2010年6月24日，默克今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了DULERA（糠酸莫米松和富马酸福莫特罗二水合物）吸入气溶胶，一种新的固定剂量对12岁及以上的患者进行哮喘综合治疗。DULERA不适用于缓解急性支气管痉挛。DULERA将吸入的皮质类固醇（糠酸莫米松）与长效β2-激动剂（福莫特罗富马酸盐）联合使用。DULERA的批准部分基于III期研究，该研究评估了DULERA在12岁及以上患有持续性哮喘的患者中的安全性和有效性。
“尽管近年来哮喘治疗取得了进展，但许多患者目前的治疗方法仍未得到很好的控制，”田纳西大学健康科学学院儿科和医学临床教授Michael S. Blaiss说。中心，孟菲斯，田纳西州。 “哮喘控制是一个重要的治疗目标，DULERA为医生提供了一个新的选择，帮助他们在适当的患者中控制这种慢性疾病。”
DULERA适用于治疗12岁及以上患者的哮喘。DULERA不适用于缓解急性支气管痉挛。
长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA），如DULERA中的活性成分之一福莫特罗，会增加哮喘相关死亡的风险。来自对照临床试验的现有数据表明，LABA增加了儿科和青少年患者哮喘相关住院治疗的风险。因此，在治疗哮喘患者时，DULERA仅应用于长期哮喘控制药物未充分控制的患者，例如吸入皮质类固醇或其疾病严重程度明确保证开始用吸入皮质类固醇和LABA治疗。一旦实现并维持哮喘控制，定期评估患者并在可能的情况下逐步停止治疗（例如，停止DULERA）而不丧失哮喘控制，并使患者保持长期哮喘控制药物，例如吸入皮质类固醇。对于哮喘在低剂量或中剂量吸入皮质类固醇激素控制良好的患者，不要使用DULERA。
“作为研究和开发包括哮喘在内的呼吸系统疾病新疗法的领导者，默克公司致力于推出有助于满足医疗保健专业人员及其患者需求的药物，”全球科学公司执行董事James E. Fish博士说。事务，默克研究实验室。“DULERA代表了这一持续承诺的重要组成部分。”
DULERA是一种加压定量吸入器，内置数字计数器，显示剩余剂量。DULERA将为12岁及以上的患者提供两种强度：DULERA 100mcg/5mcg和DULERA 200mcg/5mcg。每次吸入含有5微克富马酸福莫特罗和100微克或200微克糠酸莫米松。推荐的起始剂量基于先前的哮喘治疗。每日最大推荐剂量是每天早晚两次吸入DULERA 200mcg/5mcg两次。预计DULERA将于2010年7月底在全国的零售药店销售。
临床试验-肺功能测量
DULERA的批准部分得到两个持续12至26周的随机临床试验（试验1，试验2）的支持。这些试验涉及总共1,509名12岁及以上的患者，其中持续性哮喘不受中等或高剂量吸入皮质类固醇的控制。这些研究包括用糠酸莫米松进行2至3周的磨合期以确定一定程度的哮喘控制。
试验1将DULERA 100mcg/5mcg（n=191）与其各个组分，糠酸莫米松100mcg（n=192）和福莫特罗5mcg（n=202）和安慰剂（n=196）进行比较。试验2将DULERA 200mcg/5mcg（n=255）与DULERA 100mcg/5mcg（n=233）和糠酸莫米松200mcg（n= 240）进行比较。所有药物均以计量吸入器每天两次吸入给药。
两项临床试验的结果显示，接受DULERA（100 mcg/5mcg或200mcg/5mcg）的患者在肺功能方面经历了显着的改善（1秒内用力呼气量的浓度-时间曲线下的平均面积，从0开始测量）与糠酸莫米松（试验1和2）和安慰剂（试验1）相比，在第12周达到12小时[FEV1 AUC0-12h]），这是试验中的主要疗效终点。在试验1中，这些差异在第26周保持不变。
平均谷值FEV1从基线到第12周的变化被评估为两个试验中的另一个终点。在试验1中，与福莫特罗5mcg（主要治疗比较）以及安慰剂相比，观察到DULERA 100mcg/5mcg的平均谷值FEV1显着增加。在试验2中，观察到平均谷值FEV1的数值增加更多。
临床判断哮喘恶化或肺功能降低在试验1中作为评估糠酸莫米松100 mcg对DULERA 100mcg/5mcg（初级治疗比较DULERA与福莫特罗）的贡献的另一主要终点进行评估。哮喘的恶化定义为以下任何一种：FEV1降低20％;连续两天或更多天呼气峰值流量（PEF）减少30％;每个方案不允许进行紧急治疗，住院治疗或全身性皮质类固醇或其他哮喘药物治疗。与接受福莫特罗5 mcg的患者相比，接受DULERA 100 mcg/5mcg的患者报告的事件较少（p <0.001）。
在试验2中，临床判断的哮喘恶化或肺功能降低也被评估为另外的终点。与单独200 mcg糠酸莫米松相比，接受DULERA 200 mcg/5mcg或DULERA 100mcg/5mcg的患者报告事件的次数较少，使用与试验1相同的定义。
临床试验 - 安全性数据
最常见的治疗后出现的不良事件是鼻咽炎，鼻窦炎和头痛。据报道，这些不良事件的发生率大于或等于3.0％，并且比安慰剂更常见。临床试验报告口服念珠菌病的患者使用DULERA 100mcg /5mcg时发生率为0.7％，使用DULERA 200mcg/5mcg的患者为0.8％，安慰剂组为0.5％。在接受DULERA（100mcg/5 mcg或200 mcg/5mcg）或活性对照的12岁及以上患者的长期52周试验中观察到类似的安全性结果。在长期治疗试验中观察到更高频率的发育不良，据报道接受DULERA 100mcg/5mcg的7/141（5％）患者和接受DULERA 200 mcg/5mcg的5/130（3.8％）患者。 |
