美国食品和药物管理局（FDA）批准了NOXAFIL®（泊沙康唑）100毫克缓释片剂。NOXAFIL缓释片是一种新配方，第一天每天两次，负荷剂量为300毫克（三个100毫克缓释片），然后每日一次维持剂量为300毫克（三个100毫克延迟释放） 片剂）从治疗的第二天开始。 默克还销售NOXAFIL（40mg/mL）口服混悬液，每日服用三次。
NOXAFIL缓释片和口服混悬剂适用于预防13岁及以上患者的侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，这些患者由于严重免疫功能低下而发生这些感染的风险很高，如造血干细胞移植 （HSCT）移植物抗宿主病（GVHD）受者或化疗后中性粒细胞减少症（白细胞计数低）的血液系统恶性肿瘤患者。
NOXAFIL不应用于对泊沙康唑，NOXAFIL的任何成分或其他唑类抗真菌药物过敏的人。必须避免给予NOXAFIL与西罗莫司，匹莫齐特，奎尼丁，阿托伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀和麦角生物碱。当给予NOXAFIL时，一些药物如环孢菌素和他克莫司需要调整剂量并频繁监测其血液中的水平，因为环孢素或环孢素增加的患者有肾脏（肾毒性）或脑（脑白质病）的严重副作用，包括死亡。他克莫司血液水平。对于可能出现不规则心律的患者，应谨慎使用NOXAFIL，因为NOXAFIL可以延长QT间期，并且在服用NOXAFIL的患者中报告了可能致命的不规则心律（尖端扭转型室性心动过速）的病例。 （参见下面的选定安全信息。）
“预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染在严重免疫功能低下的血液系统恶性肿瘤患者或造成这些危及生命的真菌感染高风险的造血干细胞移植受者中起着关键作用，”Daniel Couriel博士说。内科和临床项目主任，成人血液和骨髓移植项目，密歇根大学综合癌症中心。“Posaconazole延迟释放片剂为医生提供了一种方法来帮助保护这些重症患者在入院期间免受侵袭性曲霉菌和念珠菌感染一旦他们回家。“
根据患者的药代动力学研究，FDA批准NOXAFIL（泊沙康唑）缓释片
进行了一项非比较性多中心研究，以评估NOXAFIL缓释片在急性髓性白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的药代动力学特性，安全性和耐受性，这些患者已发生或预期会出现明显的中性粒细胞减少症，以及接受过HSCT并接受免疫抑制治疗以预防或治疗GVHD的患者。在该研究中，获得了泊沙康唑在预定范围内的暴露。获得的暴露水平支持300毫克（三个100毫克缓释片）每日一次剂量的NOXAFIL缓释片，继300毫克（三个100毫克缓释片）每天两次负荷剂量后治疗的第一天。 NOXAFIL缓释片最常报告的不良反应（> 25％）是腹泻，发烧和恶心。报告的NOXAFIL缓释片的不良反应类型与NOXAFIL口服混悬液试验中报道的相似。（参见下面的选定安全信息）
给药NOXAFIL缓释片后食物摄入对泊沙康唑口服生物利用度的影响尚不清楚。然而，由于NOXAFIL口服混悬液与食物或营养补充剂或酸性碳酸饮料（如姜汁汽水）一起服用于不能吃饱餐的患者时，泊沙康唑的口服生物利用度显着增加，因此也建议使用NOXAFIL延迟释放片剂与食物一起服用。对于不能吃正餐的患者，应使用NOXAFIL缓释片代替NOXAFIL口服混悬液进行预防指征。在禁食条件下，NOXAFIL缓释片比NOXAFIL口服混悬液提供更高的血浆药物暴露。
NOXAFIL缓释片应全部吞服，不得分开，粉碎或咀嚼。除非益处超过风险，否则通常应避免共同施用可降低泊沙康唑血浆浓度的药物。如果需要这些药物，应密切监测患者的突发性真菌感染。应密切监测患有严重腹泻或呕吐的患者是否有突发性真菌感染。
NOXAFIL（泊沙康唑）口服混悬液用于抗真菌预防的临床经验
用NOXAFIL口服混悬液进行两项预防侵袭性真菌感染的临床研究。两项研究表明，与接受氟康唑或伊曲康唑治疗的患者相比，接受泊沙康唑预防的患者曲霉菌引起的突破性感染明显减少。
在一项随机，开放性研究中，比较泊沙康唑口服混悬液（200 mg，每日三次）与氟康唑悬液（400 mg每日一次）或伊曲康唑口服液（200 mg每日两次）预防中性粒细胞减少患者接受侵袭性真菌感染AML或MDS的细胞毒性化疗（n = 602），接受抗真菌预防的患者临床失败以及最后一剂治疗后7天的疗效均低于泊沙康唑（27％[82/304]），而氟康唑或伊曲康唑（42 ％[126/298]），（泊沙康唑 - 比较物-22.9％至-7.8％的差异为95％CI）。随机化后100天的临床失败为泊沙康唑的52％（158/304），而氟康唑或伊曲康唑的临床失败率为64％（191/298）。接受泊沙康唑（14％[44/304]）与氟康唑或伊曲康唑（21％[64/298]）的患者在100天时全因死亡率较低。
在一项随机双盲研究中，比较泊沙康唑口服混悬液（200 mg，每日三次）与氟康唑胶囊（每日400 mg）预防异基因HSCT患者GVHD（n = 600）的侵袭性真菌感染，临床治疗失败率加7天后泊沙康唑为17％（50/301），氟康唑为18％（55/299）。随机化后16周的临床失败与泊沙康唑（33％[99/301]）和氟康唑（37％[110/299]）相似（95％CI为差异泊沙康唑比较-11.5％至3.7％） 。两个治疗组的全因死亡率在16周时相似，分别为19％（[58/301]和20％[59/299]）。
这些研究中的临床失败代表了突破性侵袭性真菌感染，死亡率和全身性抗真菌治疗的使用的复合终点。
在使用NOXAFIL口服混悬液的这些预防性研究中，最常报告的不良反应（> 30％）是发烧，腹泻和恶心。
NOXAFIL缓释片剂和口服混悬剂由于每种制剂的剂量不同而不能互换使用。
安全信息
NOXAFIL（泊沙康唑）禁用于已知对泊沙康唑，NOXAFIL的任何成分或其他唑类抗真菌药物过敏的人。
NOXAFIL禁用西罗莫司。 NOXAFIL与西罗莫司同时给药使西罗莫司血液浓度增加约9倍，并可导致西罗莫司毒性。
NOXAFIL禁用CYP3A4底物，延长QT间期。同时施用NOXAFIL与CYP3A4底物，匹莫齐特和奎尼丁可导致这些药物的血浆浓度增加，导致QT延长和尖端扭转型室速的病例。
NOXAFIL禁用HMG-CoA还原酶抑制剂，其主要通过CYP3A4代谢（例如阿托伐他汀，洛伐他汀和辛伐他汀），因为这些药物的血浆浓度增加可导致横纹肌溶解症。
NOXAFIL禁止使用麦角生物碱。 NOXAFIL可能会增加麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）的血浆浓度，这可能导致麦角病。
NOXAFIL与环孢菌素或他克莫司的同时给药增加了这些钙调神经磷酸酶抑制剂的全血谷浓度。在环孢素或他克莫司浓度升高的患者的临床疗效研究中已经报道了肾毒性和白质脑病（包括死亡）。应在NOXAFIL治疗期间和停药期间频繁监测环孢菌素或他克莫司全血谷浓度，并相应调整他克莫司或环孢菌素剂量。
一些唑类，包括NOX |
