Elaprase（idursulfase）为首个用于治疗享特综合征新药
公司：Shire Pharmaceuticals
批准状态：2006年7月批准
具体治疗：粘多糖病II
治疗领域：儿科/新生儿风湿病学
一般信息
Elaprase（艾杜硫酶）是重组DNA来源的溶酶体酶人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的纯化形式。它被设计用于替代天然酶，增加某些累积的糖胺聚糖（GAG）的分解代谢，其在粘多糖贮积症II（MPS-II或Hunter综合征）患者的多种组织类型中异常积累。
Elaprase特别适用于治疗成人和5岁及以上儿童的亨特综合征。该药物已被证明可以改善这些受试者的行走能力。
Elaprase以无菌，水性澄清至微乳白色无色溶液形式提供，用于静脉输注。推荐的初始剂量是每周输注0.5mg/kg。初始推荐的输注速率在前15分钟为8ml/hr，其可以以15/分钟的间隔以8/ml/hr的增量增加，除非输注反应的出现，最大为100ml/hr。总输注持续时间通常为1-3小时，且不应超过8小时。如果输液反应发生，输注可能会减慢，暂时停止或停止使用（参见下面的副作用）。
临床结果
FDA批准
FDA批准Elaprase是基于一项临床试验的结果。这项随机，双盲，安慰剂对照试验招募了96名患有Hunter氏综合症的受试者，年龄为5-31岁。受试者每周接受0.5mg / kg的Elaprase，每隔一周接受0.5mg / kg的Elaprase或安慰剂。治疗持续时间为53周。主要疗效终点是基于在6分钟步行测试期间行走的距离从基线到第53周的变化以及受迫肺活量百分比的变化的得分。主要终点显示每周Elaprase治疗组和安慰剂组之间的统计学显着差异最大（p = 0.0049）。 Elaprase周组中的受试者显示与安慰剂组相比，步行距离平均增加35米。两组之间的用力肺活量百分比没有统计学上的显着差异。
正在进行的学习承诺
Shire承诺使用Elaprase治疗Hunter综合征患者的观察性调查（Hunter Outcome Survey，HOS）中的长期安全性和疗效数据。除了作为亨特综合症患者标准医疗护理一部分的临床和实验室测试之外，该调查还将收集来自六分钟步行测试的患者数据，这些测试来自将要接受培训的设施收集数据的一部分中心以标准化和可重复的方式，尿液GAG水平大约每6至12个月至少15年。在居屋计划中收集的评估和数据将包括2005年10月31日的亨特结果调查总结协议1.0版表格以及Elaprase BLA中记录的安全规范和药物警戒计划中列出的评估和数据。对于居屋的儿科病人，收集的数据将包括标准化和复制的身高，体重和头围，以及畸形评估和患者喂养方法。该调查旨在利用任何机会评估Elaprase对女性生殖，怀孕和哺乳的影响。 HOS数据将每年进行一次分析，结果将在BB-IND的年度报告中提交。
议定书提交：截至2006年11月
学习开始于2007年3月
提交最终报告：2022年9月
Shire已同意进行一项研究，以评估至少18名5岁及以下患有Elaprase治疗至少6个月的儿童的药代动力学，药效和安全性。在该群体中，药效学将包括尿GAG水平和肝脏和脾脏体积的变化。该研究将评估日常发育的里程碑和增长。该研究将收集有关呼吸道感染，外科手术（如PE管和腺样体切除术），听力损失，严重或严重输液反应以及其他严重不良事件的数据。该研究可以作为单独的研究进行，也可以作为Hunter结果调查中特殊方案下的子研究进行。
提交议定书：2006年11月
学习开始日期：2007年3月
最终报告提交：2009年6月
Shire已同意提交最终研究完成研究TKT024EXT，标题为“TKT024的开放标签延伸研究，评估接受I2S酶替代治疗的MPS II患者的长期安全性和临床结果”。
研究完成时间：2007年12月
最终报告提交：2008年8月
副作用
与使用Elaprase相关的不良事件可能包括但不限于以下内容：
发热
头痛
关节痛
四肢疼痛
pruitis
高血压
全身乏力
视觉障碍
此外，Elaprase在输注期间显示在一些患者中引起过敏反应。在患有呼吸功能或急性呼吸道疾病的患者中禁忌。
作用机制
亨特综合征是一种X连锁隐性疾病，由溶酶体酶艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶水平不足引起。该酶从糖胺聚糖（GAG）硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素中切割末端2-O-硫酸酯部分。由于Hunter综合征患者中的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺失或缺陷，GAG逐渐积累在多种细胞的溶酶体中，导致细胞充血，器官肿大，组织破坏和器官系统功能障碍。用Elaprase治疗Hunter综合征患者提供了外源酶以摄入细胞溶酶体。寡糖链上的甘露糖-6-磷酸（M6P）残基允许酶与细胞表面上的M6P受体特异性结合，导致酶的细胞内化，靶向细胞内溶酶体和随后累积的GAG的分解代谢。
http://pi.shirecontent.com/PI/PDFs/Elaprase_USA_ENG.pdf |
