BALVERSA®是治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌和易感成纤维细胞生长因子受体改变患者的第一种也是唯一一种靶向疗法！
2024年1月19日，强生宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了BALVERSA（erdafitinib）的补充新药申请（sNDA），用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，这些患者具有易感的成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因改变，其疾病在至少一系列先前的全身治疗中或之后进展。BALVERSA®不建议用于治疗有资格接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗且之前未接受过此类治疗的患者。
  这项FDA行动将2019年4月加速批准的BALVERSA®转化为基于3期THOR研究中观察到的临床和总体生存益处的全面批准。BALVERSA®是第一个获批的口服FGFR激酶抑制剂，也是第一个也是唯一一个针对mUC和FGFR改变患者的靶向治疗药物。
  大约20%的mUC患者有FGFR3基因改变。经过一种或多种全身治疗，包括检查点抑制剂，这些患者的预后通常较差，可用的治疗选择很少。该批准基于随机、对照、开放标签、多中心3期THOR研究（NCT03390504）队列1的结果，该研究证实了BALVERSA®在延长总生存期（OS）方面的临床益处，与二线化疗相比。该研究的结果显示，与之前接受过PD-1或PD-（L）1抑制剂治疗的患者相比，使用BALVERSA®的死亡风险降低了36%，使用BALVERSA®的患者中位寿命延长了四个月以上（风险比（HR）0.64；[95%置信区间（CI），0.47-0.88]；p=0.0050）。
  “根据随机3期数据的结果，BALVERSA继续证明了靶向治疗晚期膀胱癌症患者的前景，”强生创新医学实体瘤临床开发副总裁Kiran Patel医学博士说。“这一重要里程碑加强了我们在肿瘤学领域推进创新、精准治疗的承诺，并证实了靶向治疗在癌症治疗中的作用。”
  美国处方信息中的警告和注意事项包括眼部疾病、高磷血症和胚胎-胎儿毒性。最常见（>20%）的不良反应，包括实验室异常，包括磷酸盐增加、指甲疾病、口腔炎、腹泻、肌酐增加、碱性磷酸盐增加、丙氨酸氨基转移酶增加、血红蛋白降低、钠减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳、口干、皮肤干燥、磷酸盐减少、食欲下降、味觉障碍、便秘、钙增加、干眼、掌跖红感觉异常综合征、钾增加、脱发和中心性浆液性视网膜病变。
  关于BALVERSA®
  BALVERSA®（erdafitinib）是一种每日一次的口服FGFR激酶抑制剂，适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，这些患者具有易感的成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因改变，其疾病在至少一次既往全身治疗期间或之后进展。不建议将BALVERSA®用于符合条件且之前未接受过PD-1或PD-（L）1抑制剂治疗的患者2。根据FDA批准的BALVERSA®伴随诊断选择患者进行治疗。
  BALVERSA®于2018年获得美国食品药品监督管理局的突破性治疗认定，并于2019年获得加速批准，用于治疗患有局部晚期或mUC的成年人，这些成年人具有易感的FGFR3或FGFR2基因改变，并且在至少一行先前含铂化疗期间或之后出现进展，包括在新辅助或含铂辅助化疗的12个月内。
  关于尿路上皮癌
  尿路上皮癌，也被称为移行细胞癌，始于膀胱最内层。4它是最常见的膀胱癌症形式，占所有膀胱癌的90%以上。5约20%的癌症患者和估计5%至8%的所有膀胱癌患者中发现了转移性或不可切除的疾病。
  大约五分之一（20%）被诊断为mUC的患者有FGFR基因改变。成纤维细胞生长因子受体是一个受体酪氨酸激酶家族，可以通过各种肿瘤类型的遗传改变激活，这些改变可能导致肿瘤细胞生长和存活增加。通过FDA批准的伴随诊断可以检测到特定的FGFR基因改变。已经扩散到身体远端的第四阶段转移性膀胱癌症患者的五年生存率目前为8%。
  警告和注意事项
  眼部疾病——BALVERSA®可引起眼部疾病，包括中心性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED），导致视野缺陷。
  在接受BALVERSA治疗的患者中，有22%发生了CSR/RPED，首次发病的中位时间为46天。在104名CSR患者中，40%需要中断剂量，56%需要减少剂量；2.9%接受BALVERSA治疗的患者因CSR需要永久停药。在24名在剂量中断后重新开始服用BALVERSA（无论是否减少剂量）的患者中，67%的患者在重新开始服用后出现了CSR复发和/或恶化。在最后一次评估时，104名患者中有41%正在进行CSR。
26%接受BALVERSA®治疗的患者出现干眼症状。所有患者都应根据需要接受干眼预防和眼部镇痛。
  在治疗的前4个月和之后每3个月进行一次眼科检查，并在任何时候紧急检查视力症状。眼科检查应包括视力评估、裂隙灯检查、眼底镜检查和光学相干断层扫描。根据严重程度和/或眼科检查结果，暂停或永久停用BALVERSA®[见用量和用法]。
  高磷血症和软组织矿化——BALVERSA®可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、非尿毒症性钙化和血管钙化。磷酸盐水平的增加是BALVERSA的药效作用[见药效学]。73%接受BALVERSA®治疗的患者磷酸盐水平升高。开始使用BALVERSA®后，磷酸盐增加的中位发病时间为16天（范围：8-421天）。24%的患者在接受BALVERSA®治疗期间接受了磷酸盐结合剂治疗。在接受BALVERSA®治疗的患者中，有0.2%观察到血管钙化。
  在整个治疗过程中监测高磷血症。在所有患者中，将磷酸盐摄入量限制在每天600-800mg，避免同时使用可能增加血清磷酸盐水平的药物。如果血清磷酸盐高于7.0 mg/dL，考虑添加口服磷酸盐粘合剂，直到血清磷酸盐水平恢复到<7.0 mg/dL。根据高磷血症的持续时间和严重程度，暂停、减少剂量或永久停用BALVERSA®[见剂量和用法
，表2：不良反应的剂量调整]。
  胚胎-胎儿毒性——根据动物繁殖研究的作用机制和发现，BALVERSA®在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在一项大鼠胚胎-胎儿毒性研究中，当母体暴露量低于人类推荐的最大剂量时，erdafitinib会导致畸形和胚胎-胎儿死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在接受BALVERSA®治疗期间和最后一剂后一个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受BALVERSA®治疗期间和最后一剂后一个月内使用有效的避孕措施[见特殊人群