BALVERSA（erdafitinib）获得美国FDA批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的某些FGFR遗传改变
2019年4月12日，强生公司Janssen制药公司宣布，BALVERSA™（erdafitinib）获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准，可在当地治疗成人晚期或转移性尿路上皮癌（mUC），其具有易感的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）3或FGFR2遗传改变，并且在至少一行之前的含铂化疗期间或之后进展，包括在新辅助或辅助铂的12个月内含有化学疗法.
BALVERSA是FDA批准的第一种FGFR激酶抑制剂。此指示的持续批准可能取决于确认试验中的临床获益的验证和描述.今天的批准遵循2018年3月的FDA突破治疗指定和2018年9月提交的新药申请的优先审查指定。
“我的职业生涯一直专注于转移性尿路上皮癌患者的护理，并了解对这种疾病的新疗法的必要性，”Arlene O. Siefker-Radtke医学博士，德克萨斯大学医学院泌尿生殖医学肿瘤学教授说。安德森癌症中心和首席研究调查员。 “对于这一小部分尿路上皮癌患者来说，BALVERSA是一种重要的新疗法，到目前为止，他们的治疗选择有限。”
BALVERSA是一种每日一次的口服FGFR激酶抑制剂，根据第二期临床试验（BLC2001，NCT02365597）的结果获得加速批准，该试验是一项多中心，开放标签，单臂研究，共有87例疾病进展的患者或至少一次在先化疗后至少有一种以下遗传改变：FGFR3基因突变（R248C，S249C，G370C，Y373C）或FGFR基因融合（FGFR3-TACC3，FGFR3-BAIAP2L，FGFR2-BICC1，FGFR2-CASP7），由在中心实验室进行的临床试验测定确定。
结果显示盲法独立审查委员会（BIRC）评估的客观反应率（ORR）为32.2％[95％CI（22.4,42.0）]。1受访者包括之前未对抗PD-L1/PD-作出反应的患者1疗法。
在试验中，ORR被定义为使用实体肿瘤1.1版中的反应评估标准对可治疗病变实现完全缓解（CR）[2.3％]或部分缓解（PR）[29.9％] 1的患者的百分比（ RECIST v1.1）标准，一种衡量患者对治疗反应程度的标准方法，根据每位研究者评估肿瘤是否缩小，保持不变或变大.
结果还显示中位反应持续时间（DoR）用BALVERSA治疗的患者为5.4个月[95％CI（4.2,6.9）]
在FGFR2融合患者群体中没有确认对BALVERSA的反应（n = 6）.BLC2001研究的数据在美国学会上公布。临床肿瘤学（ASCO）2018年年会（摘要＃4503）并被公认为“最佳ASCO”评选。
警告和预防措施包括眼部疾病，高磷血症和胚胎-胎儿毒性.
最常见的不良反应（ARs）包括实验室异常> 20％，磷酸盐增加（76％），口腔炎（56％），疲劳（54％），肌酐增加（52％），腹泻（47％），口干（45％），甲剥离（41％），丙氨酸氨基转移酶增加（41％），碱性磷酸酶增加（41％），钠减少（40％），食欲下降（38％），白蛋白减少（37％），味觉异常（37％），血红蛋白减少（35％），皮肤干燥（34％），天冬氨酸氨基转移酶增加（30％），镁减少（30％），干眼症（ 28％），脱发（26％），手掌 - 足底红斑感觉综合征（26％），便秘（28％），磷酸盐减少（24％），腹痛（23％），钙增加（22％），恶心（21％） ％）和肌肉骨骼疼痛（20％）。最常见的3级或更高AR（>1％）是口腔炎（9％），指甲营养不良*，手掌 - 足底红斑感觉综合征（6％），甲沟炎（3％），指甲紊乱，角膜炎^，甲剥离（10％） ％）和高磷血症。（包括在甲状腺内。^包括在干眼内。）
FDA同时批准了与BALVERSA一起使用的伴随诊断，即QIAGENtherascreen®FGFRRGQ逆转录（RT）-聚合酶链反应（PCR）试剂盒，这是第一个被批准用于检测FGFR改变的基于PCR的伴随诊断。 therascreen®FGFR测试检测mUC患者肿瘤组织中FGFR改变的存在.如果检测到一种或多种遗传改变或融合，患者可能是BALVERSA治疗的候选者。
Janssen通过单一来源的专业药房提供商US Bioservices提供BALVERSA和相关的患者服务。该模型是Janssen不断致力于为医疗保健专业人员和患者提供高质量产品，服务，访问和支持的一部分。
“我们认识到在诊断患有这种尿路上皮癌的男性和女性的治疗中仍存在显着的未满足需求，我们已经与FDA密切协商，迅速为患者开发BALVERSA，”医学博士Peter Lebowitz博士说。D.全球治疗区负责人，肿瘤学，Janssen Research＆ Development，LLC。“我们期待BALVERSA的持续发展，以了解这一重要的新疗法如何进一步为转移性尿路上皮癌患者提供护理及其在其他可能在未来出现FGFR改变的癌症中的研究用途。”
“FDA批准BALVERSA代表了我们致力于为破坏性疾病提供急需的治疗方法，包括缺乏治疗选择的转移性尿路上皮癌，”Janssen Research＆Global全球负责人Mathai Mammen医学博士说。 Development，LLC。 “我们也很高兴看到FDA同时批准BALVERSA的伴随诊断，这将为医疗专业人员提供更加个性化的治疗方法，以治疗他们的病人。”
完整的处方信息将在www.BALVERSA.com上提供。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌，也称为移行细胞癌，起始于膀胱的最内层.3它是最常见和最常见的膀胱癌形式，占所有膀胱癌的90％以上.大约五分之一的患者有mUC具有FGFR基因改变.FGFR是受体酪氨酸激酶家族，可通过多种肿瘤类型的遗传改变激活，这些改变可导致肿瘤细胞生长和存活增加.
BALVERSA专门批准用于治疗携带FGFR3或FGFR2遗传改变的mUC患者。在美国，估计多达3,000名尿路上皮癌患者将每年检测FGFR阳性.FGFR基因改变可通过FDA批准的伴随诊断检测。目前已扩散至身体远端部位的IV期转移性膀胱癌患者的5年生存率为5％
关于BALVERSA™（erdafitinib）
BALVERSA（erdafitinib）是一种每日一次的口服成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂，用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成人，其具有易感FGFR3或FGFR2基因改变并且在遵循至少一行先前的含铂化疗，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内.该指征在肿瘤应答率的加速批准下批准 |
