Dovato包括新的适应症，并提供长期安全性和有效性数据

2024年4月8日，葛兰素史克宣布，美国食品药品监督管理局批准了多瓦托（多替拉韦/拉米夫定）产品标签的变更，以纳入新的适应症，并提供GEMINI 1和2试验的长期（96周）安全性和有效性数据。

  适应症与用法

  产品标签的主要变化总结如下：

对于那些病毒学上受到抑制（HIV-1 RNA低于每毫升50个拷贝）的患者，DOVATO将取代目前的抗逆转录病毒治疗方案，采用稳定的抗逆转录酶治疗方案，没有治疗失败的病史，也没有已知的与DOVATO单个组分耐药性相关的替代品。

  不良反应

  以提供GEMINI-1和3项试验的96周安全性数据。与第48周的数据相比，导致停药的不良事件发生率在第96周从2%上升到3%。在任何治疗组中，超过2%的受试者报告的不良反应发生率（所有等级）保持不变，但有一个例外，即分别有2%和1%的随机分为多替拉韦+拉米夫定组和多替拉韦/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯组受试者增加并报告了焦虑。对选定实验室异常表进行了细微更改，空腹血脂表和文本与基线相比的平均变化以及血清肌酐的变化。

  增加了病毒学抑制成年人的临床试验小节，包括：

  DOVATO在病毒学抑制的成年人中的安全性是基于一项随机、平行组、开放标签、多中心、非劣效性对照试验（TANGO）中740名受试者的第48周数据。接受稳定的基于替诺福韦艾拉酚胺的抑制性方案（TBR）的受试者被随机分配接受DOVATO每日一次或继续接受TBR长达200周。

  总体而言，在TANGO试验中，DOVATO在病毒学抑制的成年受试者中的安全性与在GEMINI试验中没有抗逆转录病毒治疗史的受试者身上TIVICAY加EPIVIR的安全性相似

  临床研究

  GEMINI-1和2的96周数据以及TANGO的48周数据，如下所示。

  无抗逆转录病毒治疗史的HIV-1感染成年受试者的临床试验结果

GEMINI-1和GEMINI-2合并试验的第96周结果（包括关键基线协变量的结果）如表11所示。合并分析的结果与单独试验的结果一致，其中次要终点是根据TIVICAY加EPIVIR与TIVICAY加TRUVADA的Snapshot算法，在第96周血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的受试者比例的差异。接受TIVICAY+EPIVIR治疗组与TIVICAY加TRUVADA治疗组中血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的受试者比例在GEMINI-1组分别为84%和89%，在GEMINI-2组分别为88%和90%。

  双子座1号和双子座2号的调整后差异分别为-4.9%（95%CI:-9.8%，0.0）和-1.8%（95%CI：-6.4%，2.7%）。在第96周，没有受试者出现任何与多替拉韦或NRTI耐药性相关的治疗紧急替代。

  表11。GEMINI-1和GEMINI-2试验中48周和96周无抗逆转录病毒治疗史的HIV-1感染成年人随机治疗的合并病毒学结果（快照算法）请参阅原资料！

  按基线类别分列的HIV-1 RNA<50拷贝/mL的受试者比例（%）请参阅原资料！

  a合并分析的结果与符合主要终点（根据TIVICAY加EPIVIR与TIVICAY加TRUVADA的Snapshot算法，第48周血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的受试者比例）的单个试验相似。双子座1号和双子座2号的调整后差异分别为-2.6%（95%CI:-6.7%，1.5%）和-0.7%（95%CI：-4.3%，2.9%）。

  b基于Cochran-Mantel-Haenszel分层分析，调整了以下基线分层因素：血浆HIV-1 RNA（≤100000拷贝/mL对>100000拷贝/mL）和CD4+细胞计数（≤200个细胞/mm3对>200个细胞/mm3）。汇总分析也按试验分层。

  在第48周评估主要终点，接受TIVICAY加EPIVIR治疗组的病毒学成功率为91%，接受TIFICAY加TRUVADA治疗组的成功率为93%，合并数据中的治疗差异为-1.7%（95%CI:-4.4%，1.1%）。合并分析的结果与单个试验相似，其中满足了主要终点（根据TIVICAY加EPIVIR与TIVICAY加TRUVADA的Snapshot算法，第48周血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的受试者比例）。双子座1号和双子座2号的调整后差异分别为-2.6%（95%CI:-6.7%，1.5%）和-0.7%（95%CI：-4.3%，2.9%）。

  表12显示了96周时GEMINI-1和GEMINI-2的基线CD4+（细胞/mm3）的病毒学结果。在这两项试验中，基线CD4+≤200个细胞/mm3的受试者的反应率较低（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）。这些发现与基线血浆HIV-1 RNA无关。

  表12。在没有抗逆转录病毒治疗史的受试者中，GEMINI-1和GEMINI-2试验第96周基线CD4+的病毒学结果。请参阅原资料！

  HIV-1 RNA<50拷贝/mLa的受试者比例（%）。请参阅原资料！

  a 4名接受TIVICAY联合EPIVIR治疗的受试者因治疗相关原因退出研究（3名因确认病毒学反应丧失，1名因药物相关不良反应）。两名受试者在第96周时HIV-1 RNA≥50拷贝/mL，但仍留在研究中。另外14名接受TIVICAY加EPIVIR治疗的受试者在第96周时HIV-1 RNA<50拷贝/mL（基于快照算法），由于非治疗相关原因，在第96周时停止治疗。GEMINI-1中的一名受试者，其最后一个HIV-1 RNA为64366拷贝/mL，失访。在第48周接受TIVICAY加EPIVIR治疗且HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的三名受试者仍留在研究中，所有受试者在第96周的HIV-1 RNA均<50拷贝/mL，其中一名受试人在第96周HIV-1 RNA为46拷贝/mL。

  根据第96周的合并分析，接受TIVICAY+EPIVIR治疗的组CD4+细胞计数与基线相比的调整后平均变化为269个细胞/mm3，接受TIFICAY+TRUVADA治疗的组为259个细胞/mm3。

  14.3改用多瓦托的HIV-1感染病毒抑制成年受试者的临床试验结果