2019年4月8日,ViiV Healthcare宣布,美国食品和药物管理局（FDA）批准Dovato，一种完整的，每日一次，单剂量的dolutegravir（DTG）50 mg和拉米夫定治疗方案 （3TC）300毫克用于治疗成人抗逆转录病毒（ARV）治疗中的HIV-1感染，并且对DTG或3TC没有已知抗性。 Dovato，一种双药方案（2DR），从治疗开始就减少了抗逆转录病毒药物的数量，同时仍保持传统DTG三药方案的疗效和高屏障。
ViiV Healthcare首席执行官Deborah Waterhouse表示：“基于我们的创新药物组合，Dovato由dolutegravir，多种联合疗法中的抗逆转录病毒药物和世界上最具规范性的整合酶抑制剂，以及拉米夫定的既定特征提供支持。。 随着Dovato，第一个完整的，单片，双药治疗初治成人的方案，ViiV Healthcare正在提供患者正在寻求的机会 - 用尽可能少的药物治疗他们的HIV-1感染的机会，标志着重要的一步 艾滋病治疗。“
Dovato的批准得到全球具有里程碑意义的GEMINI 1和2研究的支持，其中包括1,400多名感染HIV-1的成年人。在论文研究中，DTG + 3TC展示了基于HIV-1 RNA血浆非劣效<每毫升（C/毫升），HIV-1控制的标准量度，50个拷贝在第48周时相对于一个三药物方案DTG和两个核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs），富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨（TDF/FTC）在治疗初治HIV-1感染的成年人。在GEMINI 1和2中看到的DTG + 3TC的安全性结果与DTG和3TC的产品标签一致。没有患者在治疗出现的耐药性治疗中出现病毒学失败
GEMINI研究项目的首席研究员佩德罗·卡恩说：“人们现在感染艾滋病毒的时间更长，并且会花一辈子的药物来抑制病毒。批次使用固定剂量的dolutegravir和拉米夫定，一种完整的单片，双药方案，标志着HIV-1治疗的关键时刻。感染病毒的，有选择的治疗，天真的人具有强大的，提供非劣疗效基于dolutegravir三药方案，使他们能够采取抗逆转录病毒药物，并得到更少，并保持压制“。
杰夫·贝瑞，测试正面感知网络（TPAN），说：“Dovato的批准是一个值得欢迎的模式转变，因为它带来了HIV-1的一种创新治疗方法，以新诊断的成虫。通过在治疗开始时将患者暴露于较少的药物，希望有助于解决抗逆转录病毒疗法整体管理的兴起。“
DTG / 3TC有一个完整的，每日一次，单片剂，用于HIV-1治疗的两种药物治疗方案目前正在审查由欧洲药品管理局（EMA）和在加拿大，澳大利亚，瑞士监管autorités，和南非计划在2019年再提交几份意见书。
关于Dovato（dolutegravir / lamivudine）
Dovato被批准为一个完整的方案用于治疗成人HIV-1感染的无已知的抗逆转录病毒治疗的历史，并与耐药相关拉米夫定要么dolutegravir金没有已知的替代。 Dovato是每日一次，单平板，2种药物方案结合的整合酶链转移抑制剂（INSTI）dolutegravir（Tivicay，50毫克）与核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI）拉米夫定（300拉米毫克）。
与基于DTG的三药方案一样，Dovato仅使用两种药物来抑制两个不同部位的病毒循环。 INSTIs，像dolutegravir，通过从集成到人免疫细胞（T细胞）的遗传物质防止病毒DNA抑制HIV复制。该步骤在HIV复制周期中是必不可少的，并且还负责建立慢性感染。拉米夫定是一种NRTI，其作用是干扰病毒RNA转化为DNA，从而阻止病毒繁殖。
GEMINI 1和2研究设计
GEMINI 1（204861）和GEMINI 2（205543）是重复的，III期，随机，双盲，多中心，平行组，非劣效性研究。 这些研究评估了dolutegravir和拉米夫定的双药方案与HIV-1感染，抗逆转录病毒治疗（ART）的三药，一线DTG+TDF/FTC方案相比，具有基线HIV-1病毒的新生儿成人参与者 每毫升装载多达500,000份。 这些试验旨在研究每日一次的dolutegravir和拉米夫定的疗效和安全性，相比于每天一次的dolutegravir和TDF / FTC的固定剂量组合，48周时HIV-1感染，未接受过ART的成年参与者。 GEMINI研究持续了148周。 欲了解更多信息，请在www.clinicaltrials.gov上搜索NCT02831673（GEMINI 1）或NCT02831764（GEMINI 2）。
重要安全信息（ISI）
以下ISI基于Dovato处方信息的要点部分。请查阅Dovato的完整处方信息。
警告：乙型肝炎病毒（HBV）和人免疫缺陷病毒合并感染的患者（HIV-1）：出现和抗火HBV-拉米夫定HBV加重
所有HIV-1患者应在开始使用Dovato之前或之后检测是否存在HBV。已经报道了与含拉米夫定的抗逆转录病毒方案相关的拉米夫定抗性HBV变体的出现。如果Dovato用于共感染HIV-1和HBV的患者，应考虑进一步治疗以适当治疗慢性HBV;否则，考虑另一种方案。
据报道，与HIV-1和HBV共感染并停用拉莫夫定（Dovato的一个成分）的患者出现了严重的HBV急性加重期。密切监测这些患者的肝功能，并在适当的情况下，开始抗HBV治疗
剂量和用量
在启动Dovato之前或之时，测试患者的HBV感染。
妊娠试验：在儿科检查中进行Dovato治疗。
每天一次口服盎司，有或没有食物。
当与卡马西平或利福平共同给药时，Dovato中的dolutegravir剂量（50mg）是不充分的。如果Dovato与利福平，卡马西平金共同给药，采取Dovato盎司的一个片剂每日，然后通过附加的dolutegravir 50毫克的片剂，从Dovato的剂量大约12小时。
禁忌症
先前对dolutegravir或拉米夫定的超敏反应。
与多非利特共同给药。
警告和注意事项
已经报道了以dolutegravir为特征的以皮疹，体质发现和有时器官功能障碍（包括肝损伤）为特征的过敏反应。如果出现过敏反应的迹象或症状，立即停用Dovato，导致治疗延迟可能导致危及生命的反应。
已经报道了接受含有dolutegravir方案的患者的肝毒性。患有潜在的乙型肝炎或丙型肝炎的患者可能会因Dovato而恶化或转氨酶升高的风险升高。建议监测肝毒性。
当在受孕时和怀孕早期使用时可能发生胚胎 - 胎儿毒性。在怀孕的前三个月怀孕时避免 使用Dovato给神经管缺陷的风险。建议有生育潜力的人使用有效的避孕措施。
已经报道了使用核苷类似物的乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大。
据报道，联合抗逆转录病毒疗法治疗的患者存在免疫重建综合征。
不良反应
在≥2％（接受Dovato的患者）中观察到的最常见的不良反应（所有等级）是头痛，腹泻，恶心，失眠和疲劳。
药物相互作用
Dovato是一种治疗HIV-1感染的完整方案;因此，不建议与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染。
请参阅与Dovato重要药物相互作用的完整处方信息。
用于特定人群
怀孕：由于存在神经管缺陷的风险，在妊娠早期怀孕时避免使用Dovato。
哺乳期：不推荐母乳喂养用于HIV-1传播的可能性。
具有生殖潜力的女性和男性：建议对有生育能力的患者进行妊娠试验和避孕。
肾功能损害：肌酐清除率低于50 mL / min的患者不建议使用Dovato。
肝功能损害：不建议患有严重肝功能损害的患者使用Dovato（Child-Pugh评分C）。 |
