2025年2月11日，Seagen和辉瑞联合宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Adcetris (Brentuximab Vedotin)与来那度胺和利妥昔单抗产品联合用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，包括未另行说明的弥漫性大B淋巴细胞淋巴瘤（DLBCL）（NOS）、由惰性淋巴瘤引起的DLBCL或高级B细胞淋巴瘤，经过两种或多种系统治疗，这些患者不符合自体造血干细胞移植（auto-HSCT）或CAR T细胞治疗条件。

  此次批准基于ECHELON-3（NCT04404283），这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了230名复发或难治性LBCL的成年患者，他们没有资格接受自体造血干细胞移植或CAR-T细胞治疗。患者以1:1的比例随机接受布仑图昔单抗韦多汀联合来那度胺和利妥昔单抗（BV+R2）或安慰剂联合来那程度胺和利妥昔单抗（Pbo+R2）治疗，直至疾病进展或出现可接受的毒性。

  主要疗效指标是总生存期（OS）。根据2014年卢加诺标准，其他疗效结果指标包括无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）。该试验表明，BV+R2组的中位OS改善具有统计学意义，中位OS为13.8个月（95%CI:10.3,18.8），Pbo+R2组为8.5个月（95%CI:5.4,11.7）（风险比[HR]0.63，95%CI:0.4,0.89；p值0.0085）。该试验还表明，PFS和ORR在统计学上有显著改善。BV+R2和Pbo+R2的中位PFS分别为4.2个月（95%CI:2.9，7.1）和2.6个月（95%CI:1.4，3.1）（HR 0.53，95%CI:0.38，0.73；p值<0.0001）。ORR分别为64.3%（95%CI:54.7，73.1）和41.5%（95%CI：32.5，51.0）。

  除实验室异常外，最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、腹泻、周围神经病变、皮疹、肺炎和新冠肺炎感染。超过10%的患者出现3至4级实验室异常，包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和血红蛋白减少。27%的患者出现或恶化了周围神经病变，主要是感觉神经病变，导致6%的患者布仑图昔单抗剂量减少，4.5%的患者停药。

  Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

  推荐的brentuximab vedotin剂量为1.2mg/kg，最多120mg，与来那度胺和利妥昔单抗联合使用，每三周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20221108006332/en/Seagen-Announces-U.S.-FDA-Approval-of-New-Indication-for-ADCETRIS%C2%AE-brentuximab-vedotin-for-Children-with-Previously-Untreated-High-Risk-Hodgkin-Lymphoma