近期，研究人员在一项随机、双盲、安慰剂作对照的IIb期临床研究中，设计了将索拉菲尼（Sorafenib）联合奥沙利铂、甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶（即经改良的FOLFOX6方案）作为治疗转移性结直肠癌的一线治疗方案，旨在评估这一方案的治疗效果。但很遗憾，索拉菲尼联合奥沙利铂、甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌并没有显示出优越的治疗效果。
在试验的具体设计中，研究人员将受试者随机分为索拉菲尼（400mg，每天2次）和安慰剂两组，两组分别联合mFOLFOX6方案（奥沙利铂：85mg/m2；甲酰四氢叶酸：200mg/m2；氟尿嘧啶：400mg/m2药丸服用，并且2400mg/m2连续给药），每14天接受一次以上方案的治疗。该试验的主要疗效指标为无进展生存期（PFS）。
结果显示，对于198例接受随机试验的患者，索拉菲尼+mFOLFOX6的一组中位PFS为9.1个月；而安慰剂+mFOLFOX6的一组为8.1个月。对于总生存率（OS），两种治疗方式之间并没有差别。PFS和OS的亚组分析表明，KRAS与BRAF两种类型（突变体和野生型）的治疗结果也无差异。
在索拉菲尼组和安慰剂对照的一组中，最常见的3/4级不良反应分别是：中性粒细胞减少（48%对22%）、周围神经病变（16%对21%）、3级手足皮肤反应（20%对0%）。在两组试验中，由于不良反应分别达到9%和6%，治疗被中止。总体来说，索拉菲尼一组的药物剂量强度（给药持续时间和药物总剂量）比安慰剂作对照的一组要低。
研究结果提示，与安慰剂作对照的一组相比，PFS在索拉菲尼+mFOLFOX6联合方案中并没有多大改进；且KRAS和BRAF两种类型的结直肠癌其治疗结果也无差别；研究报告中最后提到，这些研究结果不支持索拉菲尼+mFOLFOX6用于进一步治疗mCRC患者的III期试验。 |
