2018年8月8日，美国食品和药物管理局（FDA）批准ARAKODA（tafenoquine），一种抗疟药，用于预防18岁及以上患者的疟疾。批准的ARAKODA推荐剂量是完整的治疗过程，包括负荷，维持和终末预防方案如下：
加载方案：每日一次200毫克，与食物一起3天，然后前往疟疾区域
维持方案：在疟疾区域的最后一次负荷剂量后7天，每周一次，每次200毫克
终末预防方案：在疟疾区域出口后一周内最后一次维持剂量后7天仅食用200毫克食物一次
ARAKODA禁用于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏或未知G6PD状态的患者，当哺乳期妇女母乳喂养时，如果婴儿被发现G6PD缺乏或婴儿的G6PD状态未知，患者a精神障碍病史或当前精神病症状（即幻觉，妄想和/或严重紊乱的行为），或已知对tafenoquine，其他8-氨基喹啉或ARAKODA任何成分的过敏反应的患者。由于存在溶血性贫血的风险，在开具ARAKODA之前测试所有患者的G6PD缺乏症，并且在开始治疗之前建议对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验。有关管理，警告和注意事项的更多信息，请参阅下面链接的完整处方信息。
作用机制（MOA）和药代动力学（PK）
MOA：Tafenoquine是一种8-氨基喹啉抗疟药，对疟原虫的所有阶段都有活性，包括肝脏中的hypnozoite（休眠阶段）。 tafenoquine的分子靶点尚不清楚。
一般PK：在健康成人受试者的禁食条件下单次使用tafenoquine剂量后，AUC和Cmax在100mg至400mg（批准的推荐剂量的0.5至2倍）的剂量范围内成比例地增加。当健康的成年受试者在禁食条件下在没有负荷剂量的情况下每周一次施用双喹200mg，持续10周时，tafenoquine的平均血浆累积比率约为4.4。在高热量，高脂肪的进食条件下，单次ARAKODA 200mg剂量给健康成人受试者后，平均（％CV）tafenoquine Cmax为147 ng / mL（20.7％），AUC为70 hr * mcg / mL（24.6％）膳食（大约1000卡路里含有19％蛋白质，31％碳水化合物和50％脂肪）。
吸收：尽管ARAKODA没有进行专门的食物效应研究，但大多数临床试验都是在进食条件下进行的。
分布：tafenoquine的蛋白质结合率大于99.5％。健康成年受试者中tafenoquine的表观分布容积为2470L。
消除：在健康成人受试者中，tafenoquine的表观口服清除率约为4.2L / hr（IIV：23.6％），平均终末半衰期约为16.5天（范围：10.8天至27.3天）。
代谢：在人肝微粒体和肝细胞中体外观察到tafenoquine的代谢可忽略不计。在每日一次口服给予健康成人受试者的tafenoquine后约3天，未改变的tafenoquine代表血浆中唯一值得注意的药物相关成分。
排泄：人体中tafenoquine的完全排泄特征尚不清楚。
药物相互作用
体外观察表明OCT2或MATE转运蛋白底物浓度增加的可能性可能增加这些底物的毒性风险。避免与作为OCT2或MATE转运蛋白底物的药物（例如多非利特，二甲双胍）共同给药。如果无法避免共同给药，则监测与药物相关的毒性，并根据共同给药药物的批准产品标签，根据需要考虑减少剂量。
在特定人群中使用
tafenoquine的药代动力学不受年龄，性别，种族或体重的显着影响。肾或肝损伤对他萘喹药代动力学的影响尚不清楚。如果对患有肾脏或肝脏损害的患者施用ARAKODA，则监测与ARAKODA相关的不良反应。
功效和安全
ARAKODA的功效在三项双盲，随机，对照研究中得到证实。有关功效试验的其他信息可在以下链接的完整处方信息中找到。
最常见的不良反应（发病率≥1％）是头痛，头晕，背痛，腹泻，恶心，呕吐，ALT升高，晕动病，失眠，抑郁，梦境异常和焦虑。
完整资料附件：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210607lbl.pdf |
