原发性骨髓纤维化（Primary myelofibrosis，PMF）是一种罕见的骨髓血液癌，被世界卫生组织（WHO）归类为一种骨髓增生性肿瘤（Myeloproliferative　neoplasm，MPN），是一组骨髓细胞异常生长的癌症。这种异常增殖通常与JAK2，CALR或MPL基因标记中的体细胞突变有关。在PMF中，健康的骨髓被瘢痕组织（纤维化）所替代，导致缺乏正常的血细胞生成。症状包括贫血，感染增加和脾肿大。

  已知的治疗方法是同种异体干细胞移植，但是这种方法存在重大风险。其他治疗选择在很大程度上是支持性的，并且不会改变疾病的病程。这些选择可能包括普通叶酸，别嘌醇。地塞米松，α-干扰素和羟基脲可能起作用。

  患者可能需要频繁输血。脾切除术有时被视为患者脾肿大导致的促进性贫血的选择。但是，在存在严重脾肿大的情况下进行脾切除是高风险的手术。

  治疗药物

  1、沙利度胺（Thalidomide）

  2、来那度胺（Lenalidomide）

  来那度胺和沙利度胺是免疫调节药物和抗血管生成剂，可以用于治疗PMF，但周围神经病变是常见的副作用（很麻烦）。

  3、Jakafi（Ruxolitinib） 捷恪卫（芦可替尼）

  芦可替尼（ruxolitinib）是JAK 1和2的抑制剂。

  2011年11月，FDA批准了芦可替尼（ruxolitinib）作为中度或高危骨髓纤维化的治疗药物。新英格兰医学杂志（NEJM）发表了芦可替尼的两项III期研究结果。这些数据表明，与安慰剂相比，该治疗显着降低了脾脏体积，改善了骨髓纤维化的症状，并且与总体生存率大大提高有关。

  4、INREBIC（Fedratinib）菲卓替尼 

  菲卓替尼（fedratinib）是一种JAK2的抑制剂．2019年8月，美国FDA批准菲卓替尼（fedratinib） 用于治疗具有中度－2或高风险的原发或继发性（继发性红细胞增多症或原发性血小板增多症）骨髓纤维化（MF）的成人患者。

  5、VONJO (pacritinib) 帕瑞替尼

  VONJO (pacritinib) 用于治疗患有中度或高危原发性的成人或继发性（真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化，其血小板计数低于50×10 9/L。

  VONJO 是第1个专门针对细胞减少性骨髓纤维化患者需求的获批疗法。

pacritinib是一种口服JAK激酶抑制剂，具有针对野生型 JAK2、突变型 JAK2 V617F形式和 FLT3 的活性。

  6、Ojjaara（momelotinib）

  具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：激活素A受体I型（ACVR1）、JAK1和JAK2。抑制 JAK1 和 JAK2 可能会改善全身症状和脾肿大。此外，抑制 ACVR1 会导致循环铁调素减少，铁调素在骨髓纤维化中升高并导致贫血。

  7、泽普平（盐酸吉卡昔替尼片）Gecacitinib, 曾用名：盐酸杰克替尼，吉卡昔替尼作为JAK抑制剂，其用于治疗骨髓纤维化的分子作用机制是通过抑制非受体酪氨酸Janus相关激酶JAK1、JAK2、JAK3和TYK2活性，阻断JAK-STAT信号传导通路从而减少炎症和脾脏肿大。另外，吉卡昔替尼还对激活素受体1（ACVR1）具有抑制作用；通过抑制ACVR1活性，可改善铁代谢失衡和贫血。

  8、安煦（罗伐昔替尼片）（Rovadicitinib，TQ05105）是正大天晴研发的一款首创新药（first-in-class），具有全新化学结构。作为一类新型、口服的 JAK/ROCK 抑制剂，罗伐昔替尼能够抑制 JAK 家族激酶活性及 ROCK 激酶活性，抑制 JAK/STAT 通路的持续异常活化，同时抑制 ROCK2 减轻 STAT3 的磷酸化，进而重建免疫平衡。