2025年5月20日 ，拜耳宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Jivi（抗血友病因子[重组]，聚乙二醇化aucl）是一种基于重组DNA衍生因子VIII（FVIII）的替代疗法，具有延长的半衰期，适用于之前接受过治疗的至少12岁的成人和青少年血友病a患者。2025年5月，Jivi也被批准用于7岁及12岁以下患有严重血友病A的儿童。
拜耳公司开发的Jivi目前已在美国、欧洲、日本和加拿大获得批准，用于常规预防，以减少血友病A患者的出血事件频率，以及用于按需治疗和控制出血事件和围手术期管理。美国食品和药物管理局（FDA）于2018年批准了该计划。
血友病A是一种X连锁先天性血液疾病，由凝血蛋白FVIII的缺乏或缺乏引起。与其他人相比，血友病A患者的出血时间更长。这些出血发生在关节和肌肉中，其严重程度取决于血液中FVIII的水平。大约60%的血友病A病例是严重疾病，FVIII水平低于1%，15%的血友病A患者是中度疾病，FVII水平为1-5%，25%的血友病A案件是轻度疾病，FVⅢ水平为6-30%。这种疾病的治疗主要针对缺失的FVIII的置换，以实现正常止血。
作用机制
血友病A替代治疗的挑战之一是开发具有延长半衰期的产品，以减少通常需要的频繁给药。
延长FVIII寿命的一种方法是通过将凝血因子与白蛋白或人免疫球蛋白Fc结合来开发重组产品。另一种方法是将FVIII连接到聚乙二醇（PEG）部分。这些PEG分子保护FVIII免受血浆清除，从而延长其半衰期。
Jivi是一种通过重组DNA技术生产的聚乙二醇化重组FVIII产品，其配制为与60kDa PEG部分偶联的重组B结构域缺失的人凝血FVIII。这种聚乙二醇化因子暂时替代血友病A患者缺失的FVIII，因为位点特异性聚乙二醇化减少了与FVIII天然清除受体的结合。因此，产品的终末半衰期延长。Jivi的半衰期较长，因此可以减少给药频率，从而可能促进预防方案中治疗的依从性。
不良反应
Jivi在以前治疗过的患者中最常见的副作用是头痛、咳嗽、恶心和发烧。
临床试验的有效性和安全性
Alfa PROTECT和PROTECT Kids研究导致美国食品药品监督管理局批准7岁及12岁以下儿童使用。最初的FDA批准是基于1期试验、2/3期PROTECT VIII试验和PROTECT VII扩展研究。
FDA初步批准的第一阶段试验
进行了一项初步的1期试验，重点是解决Jivi（BAY 94-9027）的安全性和有效性（NCT01184820）。该研究招募了14名21-58岁的参与者，他们没有FVIII抑制剂病史，暴露于FVIII≥150天，FVIII<1%，并报告了一种耐受性良好的治疗方法，半衰期约为19小时。
PROTECT VIII获得美国食品药品监督管理局的初步批准
在这项1期试验之后，设计了一项名为PROTECT VIII的2/3期研究（NCT01580293）。这是一项开放标签和部分随机试验，包括132名年龄在12至65岁之间的严重血友病A患者。患者之前接触过FVIII超过150天。该研究的目标之一是确定Jivi在按需使用和作为预防性治疗时的安全性和有效性。主要疗效指标为年出血率（ABR）。
研究结果表明，Jivi通过3种个体化剂量方案有效预防出血。每周输注两次或更少的Jivi可以控制试验期间报告的90.6%的出血事件，并且没有观察到可能降低Jivi疗效的抑制剂的开发。PROTECT VIII试验还使研究人员能够评估Jivi在手术中的疗效和安全性。8这部分研究的主要结果是研究人员或外科医生对手术中止血的评估。对26例大手术的数据进行了分析，结果表明Jivi有效且耐受性良好。
PROTECT VIII扩展研究
PROTECT VIII研究也报告了Jivi预防性治疗的长期疗效和安全性。这项开放标签扩展研究招募了之前接受过治疗的患者，他们完成了PROTECT VIII主要研究并报告了治疗的疗效。在这项扩展试验中，20.6%的参与者没有出现任何出血。
已经进行了一项额外的扩展研究，以确定Jivi在严重血友病A儿童中的长期安全性和有效性（NCT01775618）。在PROTECT VIII儿童研究中，入选的参与者是之前接受过治疗的12岁以下的患者。39名先前完成主要或扩展PROTECT VIII研究的患者完成了这项新的扩展试验。与主试验中报告的相比，本扩展研究中的总ABR有所改善。研究最后12个月的自发ABR中位数为0.0。未观察到抑制剂的形成。
信息来源：https://www.bayer.com/en/
在MPR获取Jivi的完整处方信息
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=f04e5bd5-d7e2-453b-a407-2616d81a695d&version=11
