12月28日,美国FDA批准Sirturo(bedaquiline,双芳基喹啉类抗结核药)在无其它替代药物可用时作为成人耐多药的结核(TB)联合治疗的组成部分。
结核病是由结核分枝杆菌引起的感染,是世界上最致命的疾病之一。它可以在人间通过空气传播,通常影响肺部,但也可以影响身体的其它部位,如大脑和肾脏。根据美国疾病控制和预防中心报告, 2011年世界各地有近900万人,在美国有10528人罹患TB。
当结核分枝杆菌对异烟肼(isonazid)和利福平(rifampin)者两种最有效且最常用的药物产生抗性,就成为耐多药结核病。Sirturo是首个获准用于治疗耐多药结核病药物,须与其它抗结核病药物联合使用。Sirturo通过抑制结核分枝杆菌复制和在身体传播所需的一种酶产生效果。
FDA药物评价和研究中心抗微生物药办公室主任Edward Cox指出:“耐多药的结核病在世界各地造成严重的健康威胁,Sirturo为没有其它选择的患者提供了迫切需要的治疗手段。但是,该药有一些明显的风险,医师应确保适当使用,只能将其用于没有其它治疗选择的患者。”
Sirturo系通过FDA的加速批准程序获准的,以使它尽早投入临床使用。而研究开发的公司必须进行进一步研究,以确定其临床效益和使用安全。FDA还给予Sirturo罕用药地位。
Sirturo的说明书和标签中带有加框警示语,提示患者和医务人员相关风险。该药可影响心电活动(QT间期延长),这可能会导致心脏节律异常和并可能致命。警示语还指出Sirturo治疗患者出现死亡:接受Sirturo和安慰剂的患者分别有9名和2名死亡。Sirturo组有5名,安慰剂组2名(全部)死亡似乎与结核病有关,Sirturo治疗组另外4例死亡找不到一致的原因。
Sirturo制造商强生治疗剂公司从单一来源地派发该药,并提供教育资料以帮助确保其被正确使用。
Sirturo的安全性和有效性建立在两项II期临床试验基础之上,有440名患者参与试验。在第一项试验中,患者被随机分配接受Sirturo加其它抗结核药物,或一种安慰剂加其它抗结核药物。在尚在进行的第二项试验中所有患者均接受 Sirturo加其它抗结核药物。这两项研究的目的均在于测定患者达到痰结液无核分枝杆菌(痰培养转阴性,或SCC)所需时间长度。
从第一项试验的结果显示以Sirturo联合治疗的患者SCC中位时间为83天;安慰剂联合治疗组为125天。第二项试验的结果显示, SCC的中位时间为57 天,支持第一项试验的疗效结果。
在临床试验中发现的常见副作用包括恶心、关节痛、头痛等。