美国食品药品监督管理局批准Erwinaze(天门冬酰胺酶 菊欧氏杆菌[Erwinia chrysanthemi])治疗有急性淋巴细胞白血病(ALL)，用来自大肠杆菌天门冬酰胺酶和培加帕酶[培加帕酶聚乙二醇化天门冬酰胺酶]化疗药物用于治疗ALL已发生过敏反应(超敏性)的患者。
急性淋巴细胞白血病是一种类型癌症，其中骨髓制造太多淋巴细胞。一类白细胞。白细胞帮助机体与感染斗争和是在骨髓种形成。
Erwinaze是直接注入肌肉每周3次和其作用通过破坏机体建造蛋白质模块之一(氨基酸，天门冬酰胺)它存在于血液中，而是所有细胞生长所必需。白血病细胞不能产生这种蛋白质建造模块。当用Erwinaze患者治疗时白血病细胞死亡。正常人细胞能通过生物合成制造他们自身需要足够天门冬酰胺和将不受用Erwinaze治疗影响。
美国FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤办公室主任Richard Pazdur, M.D.说：“Erwinaze的批准强调了批准药物用新颖试验终点为有限患者群未得到满足的医疗需求的情况的FDA承诺。”
在一项58例患者临床试验评价Erwinaze的安全性和疗效。从Erwinaze主要治疗方案(EMTP)，一项纳入 843例患者的扩展计划采集另外安全性资料。.两项研究中患者都由于过敏反应不能继续接受来自大肠杆菌的培加帕酶或天门冬酰胺酶。
在支持疗效试验中，主要结局(终点)是有持续天门冬酰胺酶活性水平测量患者的比例，与更佳白血病控制和生存相关。所有可评价患者显示在给药后48或72小时有维持预先指定的天门冬酰胺酶活性阈值。
伴随Erwinaze治疗副作用包括严重过敏反应(anaphylaxis)。胰腺的炎症(胰腺炎)，肝酶的高血水平(转氨酶异常和胆红素)，血液凝固，出血，恶心， 呕吐和高血糖。
Erwinaze的批准前有两种天门冬酰胺特异性酶产品– Elspar(天门冬酰胺酶注射剂)和Oncaspar(培加帕酶pegaspargase) –被FDA批准治疗ALL患者。两种产品都是来源于大肠杆菌产品。.
Erwinaze已被指定为孤儿药物，确定在美国此病影响少于200,000人。
Erwinaze由Langhorne, Pa.的EUSA Pharma Inc.公司制造。
译自：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/125359lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用ERWINAZE™所需所有资料。请参阅为ERWINAZE.的完整处方资料
ERWINAZE (天门冬酰胺酶 菊欧氏杆菌[Erwinia chrysanthemi]) 为肌肉注射使用。
2011年美国初始批准
适应证和用途
ERWINAZE (天门冬酰胺酶 菊欧氏杆菌[Erwinia chrysanthemi])是一种天门冬酰胺特异性酶适用于作为多药化疗方案的组分为治疗有急性淋巴细胞白血病(ALL) 已发生对大肠杆菌来源天门冬酰胺酶超敏性患者。(1)
剂量和给药方法
为替代培加帕酶的剂量：
推荐剂量是25,000国际单位/m2肌肉注射给药每周3次(星期一/星期三/星期五)共6剂对每个计划的培加帕酶剂量。 (2.1)
替代天然大肠杆菌天门冬酰胺酶的剂量：
推荐剂量是25,000国际单位/m2肌肉注射给药对天然大肠杆菌天门冬酰胺酶每次计划剂量。. (2.1)
配制好ERWINAZE体积的限量在单个注射部位至2 mL；如配制好给予剂量是大于 2 mL，用多个注射部位。(2.3)
剂型和规格
（1）每小瓶10,000国际单位冻干粉。
禁忌证
（1）对ERWINAZE严重超敏性反应史, 包括过敏反应 (4)
（2）既往用L-天门冬酰胺酶治疗严重胰腺炎史 (4)
（3）既往用L-天门冬酰胺酶治疗严重血栓形成史 (4)
（4）既往用L-天门冬酰胺酶治疗严重出血事件史 (4)
警告和注意事项
（1）如发生以下情况，终止ERWINAZE：
严重超敏性反应，包括过敏反应 (5.1)
严重或出血性胰腺炎。 (5.2)
（2）可能发生葡萄糖不能耐受和在有些情况下，可能是不可逆的。进行适当监视和必要时用胰岛素治疗高血糖。 (5.3)
（3）血栓形成，出血：终止ERWINAZE直至解决 (5.4)
不良反应
最常见不良反应(大于 >1%)是：严重超敏性反应，包括过敏反应，胰腺炎，转氨酶异常，凝血异常包括血栓形成和出血， 恶心和呕吐，和高血糖。
为报告怀疑不良反应联系EUSA Pharma (美国), Inc. 电话1-800-833-3533和或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
一般描述
ERWINAZE (天门冬酰胺酶，菊欧氏杆菌[Erwinia chrysanthemi])含一种天门冬酰胺酶特异性酶来自欧氏杆菌[Erwinia chrysanthemi]。L-天门冬酰胺酶是一种四聚体酶由四个相同亚单位组成，每个分子量约35 kDa。ERWINAZE的活性单位以国际单位表示。
作用机制
天门冬酰胺酶 菊欧氏杆菌[Erwinia chrysanthemi]催化天冬酰胺至天冬氨酸和氨的脱酰胺作用，导致恢复循环中天冬酰胺水平。ERWINAZE的作用机制被认为是基于白血病细胞由于缺乏天冬酰胺合成酶活性，无合成天冬酰胺酶能力所致，特异性的细胞毒作用导致依赖于外源性来源氨基酸天冬酰胺的白血病细胞其蛋白质代谢和生存。
临床研究
在研究1，一项单组，多中心，开放，安全性和临床药理学试验确定ERWINAZE的安全性和疗效。在ERWINAZE主要治疗方案(EMTP)得到另外安全性资料，一项延伸接入方案[见不良反应(6)]。研究1由于超敏性反应不能剂型接受培加帕酶纳入美国癌症研究所(NCI)-承办合作组ALL方案治疗患者。测量的主要结局是测定血清天门冬酰胺酶谷水平达到大于或等于0.1国际单位/mL患者的比例。血清天门冬酰胺酶故活性 ≥ 0.1国际单位/mL已被证实与天门冬酰胺耗竭(天门冬酰胺 < 0.4 μg/mL或3 μM)相关和与血清水平预测临床疗效。患者接受ERWINAZE 25,000国际单位/m2肌肉注射共2周(总共6剂)作为替代对他们原先治疗方案剩余培加帕酶的各个时间剂量。
被纳入研究1中的58例患者，其中48例根据在疗程1药代动力学样品的利用度被评价测量的主要结局。中位年龄为10岁(2至18岁)；59%为男性，78%为白人，10%为黑种/非裔美国人，5%为亚裔，和5%为西班裔或拉丁美洲裔。
研究1符合其主要结局测量证实大于50%患者在第三次给药后48或72小时达到预先指定的天冬酰胺酶谷活性水平 ≥ 0.1国际单位/mL。表3中展示对主要结局测量和对一种开拓性分析用较高截断值(血清天门冬酰胺酶谷活性水平 ≥ 0.4国际单位/mL)的结果[见临床药理学(12.3)]。