美国食品药品监督管理局批准Intermezzo (酒石酸唑吡坦[zolpidem tartrate]舌下含片)为使用作为治疗特征为夜间醒后[middle-of-the-night waking]接着难以再睡的失眠的需求。
这是FDA首次批准这种情况的药物 。Intermezzo只应用于当有至少剩余4小时卧床的人。如曾饮酒精或任何其它辅助睡眠者不应服用。
失眠是一种常见情况，人保持睡眠有麻烦或困难。其范围从轻度至严重，取决于经常和如何发和有多长时间。失眠可能引起白天过度嗜睡和精神不振。也使人感到焦虑，抑郁，或急躁。有失眠的人可能使人不能集中工作，集中注意力，学习，和记忆力。
美国在1992年首次被批准酒石酸唑吡坦作为药物Ambien。Intermezzo是唑吡坦的较低剂量制剂。Intermezzo对妇女的推荐剂量和最大剂量是1.75 mg和对男性为3.5 mg，每夜服用1次。推荐剂量对妇女较低是因为妇女从机体清除唑吡坦的速率比男性较慢。
FDA的药物评价和研究中心临床科学副中心主任Robert Temple, M.D.说：“对于失眠引起他们在夜间醒后的人们又难以再睡眠的人们，这个新药提供比醒来时服用较高剂量唑吡坦是更加安全的选择，”“半夜醒来可致嗜睡和损害驾驶，用这个较低剂量对醒来时机体内有太多药物的人风险较低。”
在两项临床试验涉及370例以上患者研究Intermezzo。在研究中，服用药物患者比服用无活性丸(安慰剂)在醒后再睡眠时间较短。临床试验中最常报道的不良反应是头痛，恶心和疲乏。
像其它睡眠药物一样，Intermezzo可能引起严重副作用，包括下床活动，而不是完全清醒和做一个活动，你不知道你在做什么或不记得做了什么。被报道睡眠药物影响的活动包括驾驶汽车，制作和吃食物，性活动，打电话，和梦游—不知道时间或以后不记得。如饮酒时或服用睡眠药时这类活动的机会增加。
Intermezzo是被美国联邦受控物质因为可能被滥用或导致依赖性。
Intermezzo由加州Port Richmond的 Transcept Pharmaceuticals Inc公司制造。
处方资料来自：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/022328lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用INTERMEZZO®所需所有资料。请参阅为INTERMEZZO的完整处方资料
Intermezzo® (酒石酸唑吡坦)舌下含片, CIV
美国初始批准：1992
适应症和用途
Intermezzo是一种GABAA激动剂适用于当夜间醒后接着难以再睡失眠的治疗所需。(1)
使用的限制：不适用为夜间醒后时与计划起床时间所剩余卧床时间少于4小时患者的治疗 (1)
剂量和给药方法
（1）只有离计划起床时间前还剩余4小时卧床时才服用。 (2.1, 5.1)
（2）Intermezzo应放在舌下和吞咽前允许完全崩解。不应吞服整片。(2.1)
（3）如进餐时或餐后立即服用Intermezzo的作用可能变慢。(2.1)
（4）推荐剂量对妇女是1.75 mg和对男性为3.5 mg，需要时每夜只服1次。(2.2)
（5）当与Intermezzo同时用时可能需较低剂量CNS抗抑郁药。 (2.3)
（6）与 CNS抗抑郁药共同给药：推荐剂量对男性和妇女是1.75 mg。(2.3)
（7）老年患者和有肝受损患者： 推荐剂量对男性和妇女是1.75 mg。(2.4, 2.5)
剂型和规格
1.75 mg和3.5 mg舌下片 (3)
禁忌证
已知对唑吡坦超敏性。(4)
警告和注意事项
（1）CNS抗抑郁药作用：损害警觉性和运动协调。指导患者正确使用。(5.1)
（2）评价共患疾病诊断：如失眠 持续使用7至10天后再次评价。 (5.2)
（3）严重过敏/过敏样反应：曾报道血管水肿和过敏反应。如发生这类反应不要再用。 (5.3)
（4）“睡眠驾驶”和其它复杂行为而不是完全清醒。随剂量和使用其它CNS抗抑郁药和酒精风险增加。立即评价任何新发作的行为变化。(5.4)
（5）抑郁：可能发生抑郁恶化或自杀想法。处方最少片数对避免意向过量是可行的。 (5.5)
（6）呼吸抑郁：在有损害呼吸功能患者中开处方前考虑这个风险。(5.6)
不良反应
最常观察到不良反应(成年患者中> 1%)是头痛，恶心，和疲乏。 (6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Transcept, Inc.电话1-888-619-0188或FDA电话1-800-FDA-1088或http://www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）CNS抗抑郁药, 包括酒精：可能不良增加CNS抗抑郁药作用。(5.1, 7.1)
（2）丙咪嗪[Imipramine]：观察到警觉性减低。(7.1)
（3）氯丙嗪[Chlorpromazine]：观察到警觉性和精神运动性能受损。(7.1)
（4）利福平[Rifampin]：联合应用可能减低效应。 (7.2)
（5）酮康唑[Ketoconazole：联用可能增加效应。(7.2)
特殊人群中使用
（1）妊娠： 根据动物资料, 唑吡坦可能致胎儿危害。(8.1)
（2）儿童使用：Intermezzo的安全性和有效性没有确定。睡前给予唑吡坦， 观察到幻觉(发生率7%) (8.4)
一般描述
Intermezzo含酒石酸唑吡坦，一种咪唑并吡啶[imidazopyridine]类的非-苯二氮类催眠药。为舌下给药可得到1.75 mg和3.5 mg规格的Intermezzo片。Intermezzo舌下含片意向放在舌下，药片在那里崩解。
Intermezzo舌下含片含碳酸氢钠，碳酸盐缓冲。
在化学上, 酒石酸唑吡坦是N,N-6-trimethyl-2-p-tolylimidazo[1,2-α]pyridine-3acetamide L-(+)-tartrate (2:1).
作用机制
唑吡坦，酒石酸唑吡坦的活性部分，是一种催眠药物有化学结构与苯二氮类，巴比妥类，或有已知催眠性质其它药物无关。它与一个GABA-BZ复合物相互作用和共享苯二氮类某些药理学性质。与苯二氮类相反， 非选择性地结合和激活BZ受体亚型，唑吡坦在体外与BZ1受体alpha1/alpha5亚单位高亲和力比值优先结合。唑吡坦选择性结合在BZ1受体不是绝对的，但它可能解释在动物研究中相对缺乏肌肉松弛剂和抗痉挛剂效应以及在人唑吡坦在催眠剂量研究中保留深睡眠(3和4期)作用。
临床研究
夜间醒后试验
在两项有夜间(MOTN)醒后难以再眠特征失眠患者随机化，双盲，安慰剂-对照研究(研究1和2)在中评价Intermezzo。在这些研究中，患者的诊断符合被精神疾病诊断和统计手册(DSM-IV-TR)定义的主要失眠和每周至少有三次延长的夜间MOTN醒来时间长度至少30分钟。.
睡眠实验研究(时间表给药)
在一项双盲，安慰剂-对照，3-阶段交叉睡眠实验研究(研究1)在成年患者年龄19至64岁(N=82；女性58例，男性24例)有夜间醒后难以再眠史评价。主要结局测量是持久性睡眠延迟(LPS)。
剂量3.5 mg和1.75 mg的Intermezzo与安慰剂比较，显著减低时间表夜间醒后客观(通过多导睡眠图)和主观(患者-估计)睡眠潜伏期两方面。女性接受1.75 mg Intermezzo和男性接受3.5 mg Intermezzo对睡眠潜伏期效应相似。
门诊患者研究(需要时给药)
在成年年龄18至64岁(N=295；201例妇女，94例男性)有夜间醒后难以再眠患者Intermezzo一项双盲，安慰剂-对照4-周门诊患者研究中评价。有夜间醒后难以再眠至少有 4 小时剩余时间卧床患者在需要时(prn)基础上服用研究药物(3.5 mg Intermezzo或安慰剂)。对Intermezzo 3.5 mg与 安慰剂比较夜间醒后再睡眠时间主观(患者-估计)显著较短。
特殊的安全性研究
驾驶研究
在40例健康受试者中进行一项随机化，双盲，安慰剂-对照，阳性-对照，单中心，四阶段，交叉研究评价夜间给予Intermezzo对下一个早晨驾驶性能的影响。四次随机化治疗包括驾驶前四小时Intermezzo 3.5 mg。
驾驶前3小时Intermezzo 3.5 mg，安慰剂，和一种阳性对照(一种未批准的镇静-催眠剂)在驾驶前9小时给药。
主要结局测量是在横向位置的标准偏差的变化(SDLP)，驾驶受损的一种测量。用一种对称性分析分析结果，确定从自身在安慰剂条件下SDLP变化受试者的比例是统计上显著高于反映临床意义驾驶受损的阈值。
当服用Intermezzo后3小时后开始驾驶，对1例受试者(一例23-岁妇女)由于嗜睡试验不得不终止。总体而言，对称性分析显示在3小时时统计上显著损害效应。当服Intermezzo后4小时开始驾驶，未发现统计上显著受损，但Intermezzo数值上比安慰剂差。在驾驶研究中未测定血唑吡坦水平，和研究未设计特异性血水平与受损程度的相关。但是，按照对称性分析在SDLP变坏患者中唑吡坦的估算血水平被认为存在驾驶受损风险。在有些妇女中，3.5 mg剂量Intermezzo导致给药后4或更多小时唑吡坦血水平仍在或有时相当大高于此水平。所以，推荐剂量对妇女是1.75 mg。妇女1.75 mg剂量和男性3.5 mg剂量后4小时有些患者可能仍保持对SDLP的小负性效应，不能完全除外对驾驶潜在负性效应。
反弹效应
在睡前给予其它唑吡坦制剂(5 mg至10 mg口服酒石酸唑吡坦)进行的研究中，研究在停药后夜间评价睡眠中在推荐剂量时未见客观(多导睡眠图)失眠反弹的证据。在老年人中在高于推荐剂量口服酒石酸唑吡坦5 mg剂量治疗后第一晚有主观睡眠受损的主观证据。
在对照研究中记忆受损
在成年对照研究中在睡前5 mg至10 mg口服酒石酸唑吡坦给药后，用客观测量记忆未产生下一天记忆受损恒定一致的证据。但是，一项研究涉及酒石酸唑吡坦剂量10 mg和20 mg，峰药物效应时(药后90分钟)受试者存在下一天早晨资料的回忆显著减低，即，这些受试者经受顺行性遗忘[顺行性遗忘]。从不良反应数据对发生顺行性遗忘伴随给予口服酒石酸唑吡坦也有主观性证据，主要是高于10 mg剂量。 |
