——Picato(ingenol mebutate)局部用凝胶新分子实体
批准日期：2012年1月23日；公司：Leo Pharma
Leo Pharma公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准Picato (ingenol mebutate)凝胶(0.015%，0.05%) 为日光性角化症(AK)的局部治疗。AK是一种日光累积暴晒引起的前癌状态有潜能进展为鳞状细胞癌(SCC)，皮肤癌的第二种最常见类型[1],[2]。Picato 0.015%凝胶用于脸部和头皮每天1次共连续3天，和Picato 0.05%凝胶是用于躯干和四肢每天1次工连续2天[3]。Picato胶是第一个和唯一局部AK治疗可使用如此少至两或三天。.
按照美国皮肤病学会(AAD)，1/5 美国人在其一生过程将发生皮肤癌[4]研究约65%鳞状细胞癌开始为未治疗的日光性角化症 [5] ，和AAD的指导原则估计60%易感人大于40有至少一处日光性角化症[6]。
纽约州纽约Mount Sinai 医学中心皮肤科ingenol mebutate研究者Dr. Mark Lebwohl说：“因为没有方法预测那个日光性角化症将进展为皮肤癌，病变的早期检测和治疗是至关重要的”“使这个新解决方案，特别令人兴奋的是两或三天的疗程。”
在四项III期临床研究超过1,000例日光性角化症患者，用Picato凝胶治疗(n=503)当与安慰剂(n=502)比较见到患者显著较高比例患者治疗区AKs完全清除。最常见不良事件(AEs)是局部皮肤反应(LSRs)，包括红斑，剥落/鳞状物，起痂和肿胀。
新闻来源：http://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-picato-ingenol-mebutate-gel-first-only-topical-actinic-keratosis-ak-therapy-2-3-3070.html
译自处方资料：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202833lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用PICATO®®凝胶所需所有资料。请参阅为PICATO®凝胶的完整处方资料
PICATO® (ingenol mebutate)凝胶, 0.015% 为局部使用PICATO®(ingenol mebutate)凝胶, 0.05%为局部使用
美国初次批准：2012年
适应证和用途
PICATO®凝胶是一种细胞死亡诱导剂适用于日光性角化症的局部治疗。(1)
剂量和给药方法
（1）仅为局部使用；不是为口服，眼科，或阴道内使用。(2)
（2）脸部和头皮上日光性角化症：应用PICATO®凝胶， 0.015%至影响区每天1次共3连续天。(2) •
（3）躯干和四肢上日光性角化症：应用PICATO®凝胶，0.05%至影响区域每天1次共2连续天。(2)
剂型和规格
含ingenol mebutate, 0.015%或0.05%凝胶。(3)
禁忌证
无。4)
警告和注意事项
暴露后可能发生眼疾病，包括严重眼痛，眼睑水肿，眼睑下垂，眶周水肿。避免接触眼周区。如发生意外暴露，用水和冲洗眼睛和求医。(5.1)
可能发生局部皮肤反应包括严重反应(如，囊泡形成/脓泡形成，糜烂/溃疡)。来自任何以前药物或外科治疗皮肤愈合前建议不给予PICATO®凝胶。(5.2)
不良反应
最常见不良反应(≥2 %)是局部皮肤反应, 用药部位疼痛，用药部位瘙痒，用药部位刺激，用药部位感染，眶周水肿，鼻咽炎和头痛。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系LEO Pharma Inc.电话1-877-494-4536或FDA 电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
一般描述
PICATO®(ingenol mebutate)凝胶，0.015%或0.05%是一种澄明无色凝胶为局部给药, 含活性物质ingenol mebutate，一种细胞死亡诱导剂。
Ingenol mebutate的化学名为：2-Butenoic acid, 2-methyl-, (1aR,2S,5R,5aS,6S,8aS,9R,10aR)-1a,2,5,5a,6,9,10,10a-octahydro5,5a-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)-1,1,7,9-tetramethyl-11-oxo-1H-2,8a-methanocyclopenta [a]cyclopropa[e]cyclodecen-6-yl ester, (2Z) -或(1aR,2S,5R,5aS,6S,8aS,9R,10aR)-5,5a-dihydroxy- 4-(hydroxymethyl)-1,1,7,9-tetramethyl-11oxo-1a,2,5,5a,6,9,10,10a-octahydro-1H 2,8a-methanocyclopenta[a]cyclopropa[e]cyclodecen-6yl (2Z) 2 methylbut-2-enoate.
分子式为C25H34O6和分子量430.5。下面是其结构式：
作用机制
不知道PICATO®凝胶在治疗病变中诱导细胞死亡的作用机制。
临床研究
脸部和头皮的日光性角化症
在两项双盲，赋形剂-对照，临床试验中547例脸部或头皮上有AK的成年受试者被随机化至治疗用或 PICATO®凝胶，0.015%或赋形剂凝胶连续3天，接着8周随访期。研究纳入受试者在25 cm2连续治疗区内有4至8处临床上典型的，可见的，离散AK病变。治疗排除肥厚型和角化病变。在各计划给药天，研究凝胶用至整个治疗区。总共536例受试者(98%)完成这些研究。研究受试者范围从34至89岁(平均64岁)和有Fitzpatrick皮肤类型I, II,或III受试者94%。约85%受试者男性，和所有PICATO®-治疗受试者是高加索人。
在第57天评估疗效。完全清除率被定义为治疗区内无(零)临床上可见的AK病变受试者比例。部分清除率被定义为在选定治疗区内在基线时AK 病变数有75%或更大减低的受试者比例。表5展示各试验疗效结果。
表6对各试验按解剖学部位展示反应率。
研究1和研究2中在第57天实现完全清除的受试者进入12-个月随访期。根据研究1和研究2中108例PICATO®凝胶-治疗受试者实现完全清除，在12个月时复发率为54% 其中复发率被定义为第57天实现完全清除，在既往治疗区内有任何确定的AK病变受试者的百分率。
躯干和四肢日光性角化症
在两项双盲，赋形剂-对照临床试验中458例躯干或四肢上有AK成年受试者被随机化至治疗用或PICATO®凝胶，0.05%或赋形剂凝胶共2连续天。接着8周随访期。研究纳入受试者有4至8个临床上典型的，可见的，离散的AK病变在一个25 cm2 连续治疗区内。治疗排除肥厚型和角化病变。在各计划给药天，研究凝胶用至整个治疗区。总共447例受试者(98%)完成这些研究。研究受试者范围从34至 89岁(平均66岁)和有Fitzpatrick皮肤类型I，II，或III受试者94%。约62%受试者男性，和所有PICATO®-治疗受试者是高加索人。
在第57天评估疗效。完全清除率被定义为在治疗区内无(零)临床上可见AK病变受试者的比例。部分清除率被定义为在选定治疗区内在基线时AK病变数有75%或更大减少受试者的比例。表7 展示各研究疗效结果。
表8 展示对各研究按解剖学部位的反应率。
在研究4中在第57天实现完全清除的受试者进入一个12-个月随访期。在研究4中根据38例实现完全清除PICATO®凝胶-治疗受试者，在12个月时复发率为50%。其中复发率被定义为在第57天实现完全清除，在既往治疗区内有任何确定的AK病变的受试者比例。 |
