——Erivedge(vismodegib)胶囊 新分子实体
批准日期：2012年1月30日；公司：Genentech
新闻来源http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm289545.htm
美国食品药品监督管理局批准Erivedge(vismodegib)治疗基底细胞癌，成年患者最常见类型皮肤癌。药物意向用于局部晚期基底细胞癌不是手术备选者或放疗患者和对癌已散播至机体其它部分(转移)患者。
在监督管理局优先审评 计划下评审Erivedge，是FDA-批准对转移基底细胞癌第一个药物 。Erivedge在FDA优先审评计划下审评提供加快6个月审评药物可能提供治疗重要进展。本品超过处方药用户收费目标日期2012年3月8日前批准。
基底细胞癌一般缓慢生长和无痛型皮肤开始在皮肤顶层(表皮)。癌发生在常规暴露于阳光或其它紫外线处。
Erivedge是一个药丸每天1次和通过抑制刺猬[Hedgehog]通路，激活大多数基底细胞癌和只有少数正常组织工作，例如头发滤泡。
FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur, M.D.说“对涉及癌分子通路我们的了解，例如刺猬[Hedgehog[通路，已能发展靶向特异性疾病药物。”“这个方法正在成为更常用和将潜在允许更迅速发展癌药物。对患者得到更有效治疗与更少潜在副作用是重要的。”
在一项单个，多中心临床研究在96例局部晚期或转移基底细胞癌患者中评价Erivedge的安全性和有效性。临床研究的主要终点是客观反应率(ORR)或治疗后经历完全和部分皱缩或癌病变的消失患者的百分率。转移疾病患者接受Erivedge中30 %经历部分缓解和局部晚期疾病患者43%完全或部分缓解。
用Erivedge治疗患者中观察到最常见副作用是肌肉痉挛，脱发，体重减轻，恶心，腹泻，疲乏，味道扭曲，食欲减退，便秘，呕吐，和舌味觉功能丧失。
Erivedge正在有一个黑框警告被批准警戒患者和健康保健专业人员胎儿死亡或严重出生效应(未出生婴儿)的潜在风险。Erivedge治疗开始前必须确认妊娠状态。应警告男性和女性患者关于这些风险和需要控制生育。
处方资料：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203388lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用ERIVEDGE所需所有资料。请参阅为ERIVEDGE的完整处方资料
ERIVEDGE™ (vismodegib)胶囊 for oral use
美国初始批准：2012年
适应证和用途
ERIVEDGE™ (vismodegib)胶囊是一种刺猬[hedgehog]通路抑制剂适用于手术后复发或不是手术备选者，和不是放疗备选者有转移基底细胞癌，或有局部晚期基底细胞癌成年的治疗。(1)
剂量和给药方法
推荐剂量是150 mg口服每天1次。(2)
剂型和规格
150 mg胶囊。 (3)
禁忌证
无。
警告和注意事项
（1）胚胎-胎儿死亡和严重出生缺陷：ERIVEDGE可能致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。(5.1)
（2）献血：建议患者当接受ERIVEDGE和末次ERIVEDGE剂量后至少7个月不要献血或血液产品。(5.2)
不良反应
最常见不良反应(发生率≥10%)是肌肉痉挛，脱发，味觉障碍，体重减轻，疲乏，恶心，腹泻，食欲减退，便秘，关节痛，呕吐，和完全丧失味觉。
为报告怀疑不良反应联系Genentech, Inc.电话1-888-835-2555或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
（1）妊娠：可能引起胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险。(5.1, 8.1)
（2）哺乳母亲：终止药物或哺乳考虑药物对母亲的重要性。(8.3)
（3）女性生殖潜能和男性：咨询男性和女性对预防妊娠和计划。.暴露于ERIVEDGE期间妊娠立即报告Genentech不良反应在线电话 1-888-835-2555。鼓励患者通过在线电话1-888-835-2555联系Genentech不良反应参加ERIVEDGE妊娠药物监察计划。(8.6)
一般描述
Vismodegib是一种刺猬[hedgehog, Hh]信号通路的抑制剂, 化学上被描述为2-Chloro-N-(4-chloro-3-(pyridin-2-yl)phenyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide。分子式C19H14Cl2N2O3S。分子量421.30 g/mol和结构式为：
作用机制
Vismodegib是一种刺猬[Hedgehog]通路的一种抑制剂。Vismodegib结合至和抑制Smoothened，涉及刺猬[Hedgehog]信号传导中的一种穿膜蛋白。
临床研究
在104例有或转移基底细胞癌(mBCC)(n = 33)或局部晚期BCC(laBCC)(n = 71)患者中进行一项单个，国际，单组，多中心，开放，2-队列试验。laBCC患者被要求有放疗后复发病变，除非放疗被禁忌或不适宜(如Gorlin 综合征；因为肿瘤位置或既往放疗累积剂量限制)，和其病变是或不能手术切除或手术切除会导致实质上畸形。患者接受150 mg vismodegib每天口服直至疾病进展或不可接受毒性。
试验主要有效性结局测量是由一个独立评审机构(IRF)评估的客观反应率(ORR)。在mBCC队列中，按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)版本 1.0评估肿瘤反应。在laBCC队列中，肿瘤反应评价包括外部可评估肿瘤的测量(包括瘢痕)和照片中溃疡的评估，目标病变的放射影像学评估(如合适)，和肿瘤活检。在laBCC 客观反应要求至少下列标准之一和缺乏对疾病进展任何标准：(1) 病变大小[最长直径(SLD)之和]目标病变用放射影像学评估从基线减小≥ 30%；(2)外部可见性目标病变尺寸SLD从基线缩小≥ 30%; (3)所有目标病变中溃疡完全解决。完全缓解被定义为客观反应(如上定义) 无残留的BCC采样的肿瘤活检上. 疾病进展被定义为下面任何一种：(1)目标病变SLD从最低值增加≥ 20%(或放射学或外部可见尺寸)；(2)目标病变持续的新溃疡无愈合证据至少2周；(3)放射影像学评估或体检新病变; (4)按RECIST非-目标病变进展。
纳入104例患者中，96例患者被评价ORR。21%患者有Gorlin综合征诊断。可评价疗效人群中位年龄为62 岁(46%是至少65岁)，61%男性和100%白种人。对mBCC队列(n = 33)，97%患者有既往治疗包括手术(97%)，放疗(58%)，和全身治疗(30%)。对laBCC队列(n = 63)，94%患者有既往治疗包括手术(89%)，放疗(27%)，和全身/局部治疗(11%)。治疗的中位时间为10.2个月(范围0.7至18.7个月)。
在表2中，下面展示关键结局测量
