批准日期：2012年4月27日；公司：Vivus, Inc.
Stendra (avanafil)是一种为勃起障碍(ED)治疗的磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂。
美国食品和药品监督管理局批准Stendra (avanafil)，一种治疗勃起功能障碍新药。
勃起功能障碍是当男性维持勃起有麻烦。估计美国经受勃起功能障碍30百万男性。
Stendra 是一种药丸当需要时基于性活动前30分钟服用。医生应提供效益的最低剂量Stendra。
FDA的药物研究和评价中心药物评价III办公室副主任Victoria Kusiak, M.D.,说：“这个批准扩展经受勃起功能障碍男性扩展得到治疗的选择，和使患者，在咨询其医生，为其需要选择最适宜治疗”
Stendra 数以一类药物被称为磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂，被用于帮助增加阴茎血流。如同其它PDE5抑制剂，Stendra不应在还服用硝酸盐类男性使用，常用于治疗胸痛(心绞痛)，因为联合应用可能导致血压突然下降。
PDE5抑制剂可能罕见地引起颜色视力变化。在罕见情况中，男性服用PDE5抑制剂曾报道一只或双眼突然丧失视力。突然丧失或听力减低还曾报道在患者服用PDE5抑制剂中，经受突然丧失视力或听力患者应停止服用PDE5抑制剂，包括Stendra，和立即呼唤医生。
在Stendra的临床研究中报道大于百分率2患者最常见副作用包括头痛, 脸和其他区域红(脸红)，鼻充血，感冒样症状(鼻咽炎)，和背痛。在罕见病例中，患者服用Stendra和其它PDE5抑制剂可能造成勃起持续四小时或更长不会消失(阴茎异常勃起)。如这发生，患者应立即求医。
在三项双盲，安慰剂-对照临床研究确定Stendra的安全性和疗效。总共1,267例患者当需要时在性活动前30分钟被随机赋予服用Stendra至12周剂量50 mg，100 mg或200 mg，或一种安慰剂。
在研究的开始时和酶四周，其后，患者完成评价勃起功能问卷，插入阴道和成功性交。结果显示患者服用Stendra，对所有Stendra被研究三个剂量，经历在所有三个终点统计上显著改善。
为进一步评价Stendra的安全性，来自2项研究的子组患者被纳入另一项试验接受至另外40周治疗。患者最初给予Stendra 在100 mg剂量，但根据个体对治疗的反应其剂量可增加至200 mg或减低至50 mg。结果显示用Stendra常报道的副作用在患者中不随时间变坏。
Stendra是有基于加州的Mountain View的VIVUS公司上市。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202276s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用STENDRA所需所有资料。请参阅下文为STENDRA的完整处方资料
适应证和用途
STENDRA是一种磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂适用于治疗勃起障碍(1)
剂量和给药方法
（1）对大多数患者，开始剂量是100 mg在性活动前约30分钟服用，按需要的基础(2.1)
（2）服用STENDRA一天不超过1次(2.1).
（3）根据疗效和/或耐受性剂量可增加至200 mg或减低至50 mg。试验提供疗效的最低剂量(2.1)
（4）STENDRA可与食物或不与食物服用(2.2)
（5）不要与强一种中度CYP3A4抑制剂，在24消失期间剂量不要超过50 mg(2.3).
（7）在用稳定α-阻断剂治疗患者，推荐的STENDRA起始剂量是50 mg(2.3).
剂型和规格
片：50 mg，100 mg，200 mg (3)
禁忌证
（1）禁忌给予STENDRA至用任何形式有机有机硝酸盐患者(4.1)
（2）对STENDRA片任何组分超敏性(4.2)
警告和注意事项
（1）如由于心血管状态或任何其它理由性活动是不可取的患者不应使用STENDRA(5.1)
（2）STENDRA使用与α-阻断剂，其它抗高血压药，或大量饮酒(大于3单位)可能导致低血压(2.3, 5.6, 5.7)
（3）如勃起持续大于4小时患者应寻求紧急治疗(5.3)
（4）如一只或双眼发生突然丧失视力，可能是非动脉炎性缺血性视神经病变(NAION)体征，患者应停止STENDRA和求医。在有NAION史患者患者讨论增加NAION风险(5.4)
（5）在突然间的或丧失听力事件中患者应停止服用STENDRA和立即寻求医学关注(5.5)
不良反应
最常见不良反应(大于或等于2%)包括头痛，脸红，鼻充血，鼻咽炎，和背痛(6.1)
报告怀疑不良反应，联系VIVUS电话(1-866-330-1871)或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）STENDRA可加强硝酸盐类，α-阻断剂，抗高血压药，和酒的降压作用(7.1)
（2）CYP3A4抑制剂(如，酮康唑[ketoconazole], 利托那韦[ritonavir], 红霉素[erythromycin])增加STENDRA 暴露(7.2)
一般描述
STENDRA(avanafil)是一种cGMP-特异性PDE5的选择性抑制剂。
Avanafil化学式被称为 (S)-4-[(3-Chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2-(hydroxymethyl)-1- pyrrolidinyl]-N-(2pyrimidinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide和有下列结构式：
作用机制
阴茎勃起的生理学机制涉及在性刺激时海棉体中释放一氧化氮(NO)。然后NO激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平增加，在海棉体中产生平湖机松弛和允许血液流入。Avanafil在分离的人海绵体没有直接松弛作用，但通过抑制PDE5增强NO作用，它在海棉体中负责cGMP的降解。因为性刺激需要初始局部释放一氧化氮，在缺乏性刺激时PDE5的抑制作用无作用。
体外研究曾显示avanafil对PDE5是选择性。对PDE5作用比其它已知磷酸二酯酶更强(大于PDE6100-被，大于PDE4，PDE8和 PDE10为1,000-倍；对PDE2和PDE7大于5,000-f倍；对PDE1；PDE3；PDE9；和PDE11大于10,000-倍)。 Avanafil对PDE5是比PDE6，在视网膜中发现和负责光传导，更强大于100-倍。此外对人海绵体平滑肌，在其它组织也发现PDE5包括血小板，血管和内脏平滑肌，和骨骼肌，脑，心脏，肝,肾，肺，胰腺，前列腺，膀胱，睾丸，和精囊。这些组织中PDE5被avanafil的抑制作用可能是在体外和体内外观察到NO增强血小板抗凝聚活性周血管扩张的基础。
临床研究
在3项随机化, 双盲, 安慰剂-对照, 平行组试验时间至3个月评价STENDRA。这些3项试验中，当需要时服用STENDRA 剂量50 mg，100 mg，和200 mg。教导患者性活动开始前约30分钟服用1剂研究药物。不限制食物和酒。
此外，来自2项这些试验亚组患者被纳入至开放延伸试验。在开放延伸试验中，所有合格患者开始赋予avanafil 100 mg。试验时任何点，患者可要求avanafil剂量增加至200 mg或减低至50 mg根据个体对治疗的反应。
3个主要测量是国际勃起功能指数(IIEF) 的勃起功能域和性接触概况(SEP)问题2和3。IIEF是治疗时在基线和4周间隔管理的一个4周回收问卷。IIEF勃起功能域有一个30-点的总评分，其中较高评分反映勃起功能较好。SEP包括基于每天的勃起功能测量。患者纪录整个试验期间的每次性意向信息。SEP的问题2询问“是否可将阴茎插入伴侣的阴道?”EP的问题3询问“勃起持续时间长度是否成功完成性交?”
从2项，3期，随机化，双盲, 安慰剂-对照，并行研究的结果显示，一个是在一般勃起障碍ED人群(研究1)和另一个是有ED糖尿病人群(研究2)。
一般ED P人群中结果(研究1)：
STENDRA评价在646例有各种病因ED男性(器质性，心理性，混合型)。平均年龄55.7岁(范围23至88岁)。人群白种人85.6%，黑人13.2%，亚裔0.9%，和其它种族0.3%。ED的平均时间约为6.5年。STENDRA在剂量50 mg，100 mg，和200 mg时在所有3个主要疗效变量相对于安慰剂显示统计上显著改善(见表6)。
有糖尿病ED人群的结果(研究2)
在有ED1型或2型糖尿病患者(n=390)的一项随机化，双盲，平行，安慰剂-对照固定剂量时间3个月试验中评价STENDRA。平均年龄58岁(范围30至78岁)。人群中80.5%白人，17.2%黑人，1.5%亚裔，和0.8% 其它种族。ED的平均时间约6年。在这个试验中，STENDRA剂量100 mg和200 mg用IIEF问卷；SEP2和SEP3测量的勃起功能域所有3个主要疗效变量统计上显著改善(见表7). |
