美国食品药品监督管理局(FDA)批准Belviq(lorcaserin盐酸盐)，作为对慢性体重处理减低热量膳食和运动的一种添加措施。
本药被批准用于体重指数(BMI)30或更大(肥胖)成年，或有BMI为27或更大(过重)成年和至少有一种-相关情况例如高血压，2型糖尿病，或高胆固醇(血脂异常)患者。
BMI，是基于个体体重和身高测量机体脂肪，被用于定义肥胖和过重类别。按照美国疾病控制和预防中心，在美国三分之一以上成年是肥胖。
FDA的药物评价和研究中心主任Janet Woodcock, M.D.,说“肥胖威胁到患者的总体福利和是一个重大的公共卫生问题，”“本药的批准，使用与负责健康膳食和生活方式联用，为肥胖或过重和有至少一种体重相关合并症的美国人提供一种治疗选择。”
Belviq通过激活在脑中5羟色胺2C受体发挥作用。这个受体的激活可能有助于人吃少些和在食较少量食物后感觉饱了。
在三项随机化，安慰剂-对照试验包括近8,000例肥胖和过重患者，有和无2型糖尿病，治疗共52至104周中评价Belviq的安全性和疗效。所有参与者接受改变生活方式包括减低热量膳食和运动。与安慰剂比较，用Belviq 治疗直至一年伴随平均体重减轻范围从 3%至3.7%。
约47%患者无2型糖尿病其体重减轻至少5%，与之比较用安慰剂治疗患者约23%。在有2型糖尿病人们中，约38%用Belviq治疗患者和16%用安慰剂治疗体重减轻至少5%。在2型糖尿病患者中Belviq治疗伴随控制血糖有利变化。对Belviq批准的说明书建议在12周治疗后体重不能减轻5%终止药物，因为这些患者继续治疗很可能不能达到临床上有意义的体重减轻。
妊娠期间不应使用Belviq。用Belviq治疗可致严重副作用，包括5羟色胺综合征，特别是当与某些增加5羟色胺水平或激活5羟色胺受体药物使用。这些包括，但不限于，常用于治疗抑郁和偏头痛药物。Belviq也可致干扰注意力或记忆。
在1997年，体重减轻药物芬氟拉明[fenfluramine]和右芬氟拉明[dexfenfluramine]在致心脏瓣膜损伤证据出现后被撤出市场。这个效应被假设与对心脏组织上5羟色胺2B受体的激活相关。当使用在被批准10 mg剂量1日2次时，Belviq似乎不激活5羟色胺2B 受体。
在Belviq发展计划中用超声心动描记在近8,000例患者评估心脏瓣膜功能。Belviq和安慰剂-治疗患者间FDA-定义的瓣膜异常的发生无统计意义差别。因为初步数据提示在有充血性心衰患者中5羟色胺2B受体数可能增加，有此情况患者中应谨慎使用Belviq。尚未在有严重心脏瓣膜病患者中研究Belviq。
药物制造商被要求将进行6项上市后研究，包括一项长期心血管结局试验评估Belviq对主要不良心脏事件风险的影响例如心脏病发作和卒中。
Belviq的最常见副作用在非糖尿病患者中是头痛，眩晕，疲乏，恶心，口干，和便秘，和在糖尿病患者中是低血糖，头痛，背痛，咳嗽，和疲乏。
Belviq由瑞士Zofingen的Arena Pharmaceuticals GmbH制造，和由Woodcliff Lake，N.J.的Eisai Inc.公司发放。
处方资料：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/022529lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用BELVIQ所需所有资料。请参阅下文为BELVIQ的完整处方资料
BELVIQ (lorcaserin盐酸盐)片, 为口服使用
美国初次批准：2012
适应证和用途
BELVIQ是一种5羟色胺2C受体激动剂适用对慢性体重处理作为减低热量膳食和增加身体活动的辅助。
对有初始体重指数(BMI)成年：
（1）30 kg/m2或更大(肥胖)(1)或
（2）27 kg/m2或更大(过重)存在至少一种体重相关合并症，(如，高血压，血脂异常，2型糖尿病) (1)
使用的限制：
（1）尚未确定与其它体重减轻产品共同给药的安全性和疗效(1)
（2）尚未确定BELVIQ对心血管发病率和死亡率的影响。(1)
剂量和给药方法
（1）每天2次10 mg一片(2)
（2）如第12周时体重减轻未达到5%时终止 (2)
剂型和规格
10mg薄膜包衣片 (3)
禁忌证
妊娠(4)
警告和注意事项
（1）5羟色胺综合征或抗精神病药物恶性综合征(NMS)¬样反应：尚未确定与其他5羟色胺能或抗多巴胺能药物共同给药的安全性。用立即BELVIQ终止和提供支持治疗处理。(5.1)
（2）心脏瓣膜病：如发生体征或症状考虑BELVIQ终止和评价患者瓣膜病可能性。(5.2)
（3）认知功能障碍：可能致注意力或记忆紊乱。当开始BELVIQ治疗时小心使用有危害性机械 (5.3)
（4）精神病，包括 欣快和解离：不要超过推荐剂量10 mg每天2次 (5.4)
（5）监视抑郁或自杀念头。如发生症状终止. (5.4)
（6）使用抗糖尿病药物：体重减轻可能致低血糖。监视血糖。尚未在用胰岛素患者中研究BELVIQ。(5.5)
（7）阴茎异常勃起：如一次勃起持续>4 小时患者应寻求紧急治疗。在阴茎容易异常勃起患者中谨慎使用BELVIQ。(5.6)
不良反应
在非糖尿病患者中最常见不良反应(大于5%)是头痛，眩晕，疲乏，恶心，口干，和便秘，和在糖尿病患者中是低血糖，头痛，背痛，咳嗽，和疲乏. (6.1)
报告怀疑不良反应，联系Eisai Inc.公司电话1-888-274-2378或FDA电话1-800-FDA-1088或在www.fda.gov/medwatch .
药物相互作用
5羟色胺能药物(选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs), 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)，曲坦类药物, 安非他酮[bupropion], 右美沙芬[dextromethorphan], 圣约翰草[St. John’s Wort])：由于5羟色胺综合征的风险极谨慎使用。 (7.1)
在特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：终止药物或哺乳。(8.3)
（2）儿童使用：未确定安全性和有效性和不建议使用。(8.4)
一般描述
BELVIQ(lorcaserin盐酸盐)是一种5羟色胺2C受体激动剂为对慢性体重处理口服给药使用。其化学名是(R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine盐酸盐半水化物。经验式为C11H15Cl2N•0.5H2O,和半水形式的分子量是241.16 g/mol。
结构式为：
作用机制
Lorcaserin被认为减低食耗量和促进饱感通过位于下视丘上食欲亲阿片黑色素皮质神经元[pro-opiomelanocortin neurons]选择性激活5-HT2C受体，确切作用机制不清楚。
Lorcaserin在推荐每天剂量当与5-HT2A和5-HT2B 受体，其它5-HT受体亚型，5-HT受体转运蛋白，和5-HT再摄取位点比较选择性与5-HT2C受体相互作用(见表5)。
临床研究
在3项随机，双盲，安慰剂对照试验与时间范围从52至104周评价Belviq对慢性体重处理结合减低热量摄入和增加身体活动的安全性和疗效。两项试验在无2型糖尿病成年(研究1和研究2)和一项研究在有2型糖尿病成年(研究3)评价BELVIQ 10 mg每天2次的影响。在这些研究中主要疗效参数是在1年时体重减轻，是评估达到大于或等于5%体重减轻的患者%，患者达到大于或等于10%体重减轻的患者%，和平均体重变化，试验自始至终所有患者接受一个-对-一个地指导减低热量膳食和运动咨询服务，从首次给予研究药物开始和继续每四周。
研究1是一项2-年研究纳入3182例肥胖患者(BMI 30-45 kg/m2)，或是过重(BMI 27-29.9 kg/m2)和有至少一个体重相关合并症例如高血压或血脂异常。在第2年，安慰剂患者被继续用安慰剂而BELVIQ患者被再次随机化以2:1比值继续BELVIQ或转换至安慰剂。平均年龄为44(范围18-65；83.5%为妇女。67%为高加索人，19% 为非洲美国人和12%为西班牙裔。平均基线体重为100.0 kg和平均BMI为36.2 kg/m2。
研究2是一项1-年研究t纳入4008例肥胖(BMI 30-45 kg/m2)或过重(BMI 27-29.9 kg/m2)有至少一个并存的条件例如高血压或血脂异常患者。平均年龄44(范围18-65)；80%妇女。67%为高加索人，20%非洲美国人和11% 西班牙裔。 平均基线体重100.2 kg和均数BMI 为35.9 kg/m2。
研究3是一项1-年研究t纳入604例成年患者有BMI大于或等于27 kg/m2和2型糖尿病控制不佳(HbA1c范围7-10%)正在用二甲双胍[metformin]和/或一种磺脲类[sulfonylurea]。平均年龄53(范围21-65)；54%为妇女。61%高加索人，21%非洲美国人和14% 西班牙裔。平均BMI为36 kg/m2和平均 HbA1C 为8.1%。
在52周前一个相当大比例随机受试者从各自研究撤出：在研究1中50%，研究2为45%和研究3为36%。
在无糖尿病患者中处理体重1年
在表6中展示在研究1和2在1年时体重减轻。合并数据反映个体研究结果。
用BELVIQ与安慰剂比较在52周时达到体重减轻统计上显著较多。用ITT/LOCF分析，第1年安慰剂-校正体重减轻达到用BELVIQ治疗患者中为3.3 kg。在图1中绘制了用BELVIQ和安慰剂经52周体重减轻时间过程。
在第12周时体重没有减轻至少5%的患者很不可能在52周时达到至少5% 体重减轻。
图1.在完成治疗人群中：研究1和2纵向重量变化(kg)
在无糖尿病患者中两－年体重处理
在研究1中对体重处理2年治疗期间评价Belviq的安全性和疗效。在第1年3182例患者被随机化，在第2年1553例(48.8%)被随机化。在所有三个第2年患者组(BELVIQ年1/BELVIQ年2，BELVIQ年1/安慰剂年2，和安慰剂年1/安慰剂年2)在第2年体重再增量但保持低于他们年1均数基线体重(图2)。
图2.研究1期间在完成者人群中体重变化
BELVIQ对心脏代谢参数和人体测量的影响
表7中显示用BELVIQ时脂质，空腹血糖，空腹胰岛素，腰围，心率，和血压的变化。
研究2的一部分一项子研究154例患者进行DEXA分析显示用BELVIQ治疗患者中脂肪质量从基线45.0 kg 减低9.9%，与之比较用安慰剂治疗患者中从基线44.5 kg减低4.6%c。脂肪质量的安慰剂-校正减低用BELVIQ达到-5.3%。瘦机体质量对BELVIQ-和安慰剂-治疗患者分别从基线值48.0 kg和51.0 kg减低1.9%和0.3%。
2型糖尿病患者中 1-年体重处理
2型糖尿病患者用BELVIQ处理体重减轻统计上显著大于用安慰剂治疗患者(表8)。
BELVIQ对2型糖尿病患者中心脏代谢参数和人体测量的影响
在研究3中在研究开始时服用或二甲双胍和/或一种磺脲类，和有血糖控制不佳患者(HbA1c范围7-10%)。表9中显示用BELVIQ时HbA1c和空腹血糖变化。 |
