——美国FDA批准第一个为减低获得性HIV感染药物Truvada(emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate)新组方
2012年7月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Truvada(恩曲他滨[emtricitabine]/富马酸替诺福韦酯 [tenofovir disoproxil fumarate])，第一个药物被批准对在处在HIV感染高危未感染个体中是和可能与感染艾滋病毒伴侣有性行为的个体减低HIV感染风险 。 Truvada，在高危成年中每天服用，被为暴露前预防(pre-exposure prophylaxis，缩写PrEP)使用与较安全性行为联用以减低性-获得HIV感染的风险。
FDA既往批准Truvada与其它抗病毒药物联用为治疗HIV-感染成年和儿童12岁或以上使用。
作为PrEP的一部分，处于高危HIV-未感染个体每天服用Truvada降低被暴露于病毒时他们成为感染HIV机会。一个PrEP适应证意味着 Truvada被批准使用作为全面HIV预防战略的一部分包括其它预防方法，例如性安全行为规范[safe sex practices]，减少风险咨询，和常规 HIV检验。
FDA 负责官员Margaret A. Hamburg, M.D.说“今天批准标志我们与HIV斗争的一个重要里程碑。”“美国每年约50,000成年和青少年被诊断患HIV感染，尽管可得到预防方法和教育战略，检验，和护理与有疾病的人生活。需要新治疗以及预防方法与在这个国家中HIV流行斗争。”
作为这个行动的一部分，FDA正在加强Truvada的黑框警告警告卫生保健专业人员和未感染个体Truvada 对PrEP必须只被用于个体，在处方用药前被确证为HIV-阴性和在使用期间至少每三个月。在有未知或阳性HIV状态个体禁忌药物为PrEP。 FDA强烈建议反对这种使用。
Truvada对PrEP正在与一个风险评估和减灾战略(Risk eva luation and Mitigation Strategy,缩写REMS)被批准。以求对未感染个体获得HIV感染风险最小和减低发生耐HIV-1变种的风险。The central component of this 这个REMS的核心组成是训练和教育计划帮助开处方者在服用或考虑Truvada为PrEP咨询个体。这个训练和教育计划将不限于Truvada的分配但将提供信息坚持推荐给药方案的重要性和了解当服用Truvada为PrEP适应证时成为HIV感染的严重风险。
FDA的药物评价和研究中心主任Janet Woodcock, M.D. 说：“对Truvada 对PrEP适应证的REMS的目标是教育卫生保健专业人员和未感染个体帮助确保安全使用这个适应证，不增加卫生保健专业人员对和患者不必要的负担”。
在两项大型，随机化，双盲，安慰剂对照临床试验证实Truvada对PrEP的安全性和疗效。这个iPrEx试验在2,499例HIV-阴性男性或变性 [transgender]妇女中评价Truvada，这些个体与有高危HIV感染证据，例如与阳性或未知HIV状态伴侣性交时不持续或不用避孕套，高数目性伴侣，和交换日常性用品。结果显示此人群中与安慰剂比较Truvada有效减低HIV感染风险42%。在这个试验中疗效与坚持用药强烈相关。
在4,758例异性伴侣其中一个伴侣为被HIV-感染和另一个没有感染(血清不一致伴侣)进行伴侣PrEP试验。试验评价Truvada和泰诺福韦相比安慰剂在预防HIV感染在未感染男性或女性伴侣的疗效和安全性。结果显示与安慰剂比较 Truvada减低成为感染的风险达75 %。
在临床试验中评价Truvada对PrEP适应证未鉴定新副作用。用Truvada报道最常见副作用包括腹泻，恶心，腹痛，头痛，和体重减轻。严重不良事件一般，以及那些特别是与肾或骨毒性相关是不常见。
作为批准条件, Truvada的制造商，Gilead Sciences, Inc.，被要求从获得性HIV服用Truvada个体采集病毒分离株和评价这厢分离株对耐药性的存在。此外，公司被要求收集为PrEP服用 Truvada时成为妊娠妇女的结局和进行一项试验评价监持服药及其与不良事件，和在血清转化风险的相关关系，和血清转化者中耐药性的发展。Gilead 已承担义务提供国家药物利用数据为了更好描述利用Truvada为PrEP适应证个体的特征和发展坚持服药的问卷，将有助于开处方者确定低医从性个体的风险。
Gilead Sciences, Inc.是基于加州福斯特市。
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用TRUVADA所需所有资料。请参阅下文为TRUVADA的完整处方资料
TRUVADA® (emtricitabine恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯[tenofovir disoproxil fumarate])片，为口服使用
美国初始批准：2004
适应证和用途
TRUVADA是一种恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯联用，二者都是核苷类似物HIV-1逆转录酶抑制剂。
TRUVADA适用于与其它抗病毒药物联用为治疗成年和12岁和以上儿童患者HIV-1感染。 (1)
TRUVADA适用于与较安全性行为联用为在成年高危暴露前预防(PrEP)减低性获得HIV-1风险。(1)
剂量和给药方法
治疗HIV-1感染(2.1)
（1）推荐剂量在成年和儿童患者(12岁和以上和体重大于或等于35 kg)：一片每天1次口服有或无食物(2.1)
（2）推荐剂量在肾受损HIV-1感染成年患者：肌酐清除率30-49 mL/min：1片每48小时。(2.3)CrCl低于30 mL/min或血液透析：不要用TRUVADA。(2.3)
暴露前预防(2.2)
（1）在HIV-1未感染成年推荐剂量：一片每天1次口服有或无食物。(2.2)
（2）肾受损HIV-未感染个体推荐剂量：HIV-未感染个体如CrCl低于60 mL/min不要使用TRUVADA。如在未感染个体中当使用TRUVADA为PrEP观察到CrCl减低，评价潜在原因和再评估继续使用风险和获益。(2.3)
剂型和规格
片：200 mg 恩曲他滨和300 mg富马酸替诺福韦酯. (3)
禁忌证
对暴露前预防有未知或阳性HIV-1状态个体不要使用TRUVADA。在HIV-感染患者中只有与其它抗病毒药联用，不应使用TRUVADA。(4)
警告和注意事项
（1）新发作或肾受损变坏：可能包括急性肾衰和Fanconi综合征。开始用TRUVADA治疗前评估肌酐清除率(CrCl)。在处于风险患者中监视CrCl和血清磷。避免给予Truvada与同时或最近使用肾毒性药物。(5.3)
（2）与其它产品共同给药：不要与含恩曲他滨或富马酸替诺福韦酯药物使用包括ATRIPLA，COMPLERA，恩曲他滨，富马酸替诺福韦酯；或与含拉米夫定[lamivudine]药物。不要与HEPSERA.联合给药。(5.4)
（3）骨矿物质密度减低(BMD)：病理性骨折或骨质疏松症或骨丢失其它风险因子史患者考虑评估BMD (5.5)
（4）机体脂肪的再分布/积蓄：接受抗病毒治疗患者观察到。(5.6)
（5）免疫重建综合征：可能需要进一步评估和治疗。(5.7)
（6）仅三核苷-方案：在HIV-感染患者中曾报道早期病毒学失败。仔细监视和考虑治疗修饰。(5.8)
（7）全面处理减低获得性HIV-1的风险：使用作为全面预防战略一部分包括其它预防措施；严格坚持给药方案。(5.9)
（8）处理减低获得性HIV-1药物耐药性风险：
开始TRUVADA为PrEP前 –如临床症状存在与急性病毒感染一致和怀疑最近(<1个月)暴露，延迟开始PrEP 至少一个月和在确证阴性HIV-1状态或使用一个被FDA批准的检验通过这个帮助诊断HIV-1感染，包括急性或原发性HIV-1感染。
当使用TRUVADA为PrEP -HIV-1 筛选检验应至少每3个月重复。(5.9)
不良反应
HIV1感染患者中，最常见不良反应(发生率大于或等于10%)是 腹泻，恶心，疲乏，头痛，眩晕，抑郁，失眠，异常梦，和皮疹。(6.1)
在HIV-1未感染个体在PrEP试验中，报道多于2%的TRUVADA受试者和较频于安慰剂受试者的不良反应是头痛，腹痛和体重减轻。(6.2)
为报告怀疑不良反应，联系GileadSciences, Inc.公司电话1-800-445-3235或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
（1）去羟肌苷[Didanosine]：富马酸替诺福韦酯增加去羟肌苷浓度。当共同给药时谨慎使用和监视去羟肌苷毒性的证据(如胰腺炎，神经病)。如必要是考虑减低剂量或终止去羟肌苷。(7.1)
（2）阿扎那韦[Atazanavir]：共同给药减低阿扎那韦浓度和增加tenofovir浓度。只有使用利托那韦，监视泰诺福韦[tenofovir]毒性证据才使用阿扎那韦与TRUVADA。 (7.2)
（3）洛匹那韦[Lopinavir]/利托那韦[ritonavir]：共同给药增加tenofovir浓度。监视泰诺福韦毒性的证据。(7.3)
特殊人群中使用
哺乳母亲：妇女感染 HIV-1应教导不要喂乳。(8.3)
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