医药巨头强生（JNJ）自身免疫管线近日在美国监管方面遭遇挫折。美国食品和药物管理局（FDA）已发布一份完整回应函（CRL），拒绝批准IL-6抗炎药sirukumab的一份生物制品许可申请（BLA），该BLA旨在寻求批准用于中度至重度类风湿性关节炎（RA）的治疗。在CRL中，FDA表示，强生需要补充额外的临床数据，以进一步评估sirukumab治疗中度至重度RA的安全性。
FDA的这一决定与其关节炎顾问委员会（AAC）的意见一致。今年8月初，AAC针对sirukumab的安全性表达了担忧，该委员会观察到，在为期52周的治疗期间，治疗组与对照组在患者死亡、恶性肿瘤、感染方面表现出明显的不平衡。与安慰剂组相比，sirukumab治疗组发生了更多死亡事件，最常见的原因为主要心血管不良事件（MACE）。
在一份简报中，FDA表示，导致死亡的常见原因包括MACE、感染和恶性肿瘤。sirukumab 2个剂量组均观察到死亡率升高，同时sirukumab与严重感染的风险增加有关，该治疗组报告了更多的机会性感染和肺结核。此外，sirukumab治疗与实验室异常事件相关，包括中性粒细胞减少、肝功能检测值升高，低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯的脂参数升高。
强生旗下杨森免疫学负责人Newman Yeilding博士表示，对FDA的这一决定表示失望。该公司认为，迄今为止积累的数据，已支持了sirukumab至中度至重度RA的疗效和安全性。该公司将对FDA所提出的要求进行充分分析，并计划开展后续讨论。
sirukumab是一种实验性单克隆抗体，可高亲和力和特异性地结合细胞因子白介素6（IL-6），抑制 IL-6介导的炎性作用。IL-6被认为在包括RA在内的多种自身免疫性疾病中发挥着关键作用。该类药物中还包括瑞士制药巨头罗氏已上市的抗炎药Actemra（tocilizumab）以及法国制药巨头赛诺菲与再生元合作开发的Kevzara（sarilumab），后者于今年2月获FDA批准上市治疗中重度RA。业界对Kevzara的商业前景非常看好，全球知名医药市场研究机构eva luatePharma发布报告，预计该药在2020年的销售峰值将达到18亿美元。至于sirukumab，之前业界给出的平均预测是，该药如果获批上市，到2020年的全球年销售额预计为4.26亿美元。
除了美国之外，sirukumab目前也在接受欧盟和日本监管机构的审查。目前，sirukumab正处于III期临床开发，用于多种免疫性疾病的治疗，包括RA和巨细胞动脉炎（GCA）。葛兰素史克与强生于2011年12月达成合作，联合开发及商业化sirukumab。2012年8月，双方启动了sirukumab治疗中度至重度RA的III期临床项目。
然而，就在最近，葛兰素史克表示，将中止项目合作，并将sirukumab的所有权利归还给强生。根据之前的协议，葛兰素史克拥有该药在北美、中美和南美的独家权利，而强生拥有sirukumab在中东、非洲及亚太地区的独家权利。根据相关报道，sirukumab权利交接预计将在今年11月份完成。
需要指出的是，sirukumab并非近期类风湿领域唯一遭拒的药物。今年4月，FDA拒绝了来自礼来与合作伙伴的药物baricitinib，称需要额外的临床数据来确定最合适的给药剂量，并进一步分析药物的安全性。但在欧洲市场，baricitinib已于今年2月成功获批以品牌名Olumiant上市治疗中重度RA。baricitinib属于JAK抑制剂类药物，该类药物中还包括辉瑞的Xeljanz（tofacitinib）和艾伯维的ABT-494（upadacitinib）、吉利德与合作伙伴Galapagos的filgotinib。(生物谷Bioon.com） |
