2025年2月12日,辉瑞宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ADCETRIS(brentuximab vedotin)与来那度胺和利妥昔单抗产品联合使用的补充生物制品许可证申请（sBLA），用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，包括未另行指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（NOS）、由惰性淋巴瘤引起的DLBCL或高度B细胞淋巴瘤，经过两个或多个系统治疗后，不符合自体造血干细胞移植（auto-HSCT）或嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的患者。
  该批准基于ECHELON-3期研究的疗效和安全性数据，该研究表明，接受ADCETRIS联合来那度胺和利妥昔单抗治疗的复发/难治性DLBCL患者的总体生存率（OS）在统计学上显著提高，具有临床意义。该研究包括接受过大量预处理的患者，其中一些患者之前接受过CAR-T治疗，无论CD30表达如何，都观察到了生存益处。
  LBCL是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），它影响称为B淋巴细胞的免疫细胞，B淋巴细胞是一种对人体免疫系统至关重要的白细胞。DLBCL是最常见、最具侵袭性和最难治疗的疾病形式。在美国，每年诊断出25000多例DLBCL，占所有淋巴瘤病例的25%以上。高达40%的患者在一线治疗后复发或患有难治性疾病，每年有3500多名患者无法通过前两条治疗线，需要第三条治疗线。尽管最近的治疗取得了进展，包括双特异性和CAR-T治疗，但对于不符合这些治疗条件或在接受这些治疗后疾病复发的患者来说，仍然存在很高的未满足需求。
  ECHELON-3研究表明，与安慰剂联合来那度胺和利妥昔单抗相比，ADCETRIS联合用药可将患者的死亡风险降低37%（HR 0.63[95%CI:0.445-0.891]p=0.0085）。OS的益处在CD30表达水平上是一致的。在关键的次要终点也观察到了积极的结果，包括总有效率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
  ECHELON-3中ADCETRIS的安全性与美国处方信息中提供的已知安全性一致。与安慰剂组相比，ADCETRIS组最常报告的治疗中出现的3级或以上不良事件（TEAE）为：中性粒细胞减少症（43%对28%）、血小板减少症（25%对19%）和贫血（22%对21%）。每只手臂的周围感觉神经病变不常见且等级较低，3级事件为4%对0%。
  关于ECHELON-3
  ECHELON-3是一项正在进行的随机、双盲、多中心3期研究，评估ADCETRIS联合来那度胺和利妥昔单抗与来那度铵和利妥西单抗联合安慰剂在复发/难治性或转化的DLBCL成年患者中的疗效，无论CD30表达如何，这些患者接受了两种或多种先前的治疗，不符合干细胞移植（HSCT）或CAR-T治疗的资格。该研究还包括预后较差的难治亚型患者，包括双重/三重淋巴瘤患者和转化性疾病患者。由于合并症或财务、地理、保险、制造问题，患者可能没有资格接受HSCT或CAR-T治疗。在这项全球研究中，230名患者被随机分配到北美、欧洲和亚太地区。主要终点是意向治疗人群的OS，研究者评估了PFS和ORR的关键次要终点。其他次要终点包括完全缓解率、缓解持续时间、安全性和耐受性。
  关于大B细胞淋巴瘤
  LBCL约占NHL病例的1/3，NHL是一种癌症，始于淋巴细胞，影响称为B淋巴细胞的免疫细胞。LBCL最常见于老年人，诊断时的中位年龄为67岁。大约60-70%的人在诊断时患有晚期疾病，高达40%的人患有复发或对初始治疗无效的疾病，每年有3500多名患者无法通过两种先前的治疗，需要第三种治疗。
  DLBCL是LBCL中最常见和最具侵袭性的类型，很难治疗。在美国，每年诊断出25000多例DLBCL，占所有淋巴瘤病例的25%以上。DLBCL可以自发发展，也可以是慢性淋巴细胞淋巴瘤/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤等疾病的结果。
  关于ADCETRIS
  自2011年美国首次批准ADCETRIS以来，已有超过55000名患者在美国接受了治疗，全球已有超过140000名患者接受了ADCETRIS治疗。
ADCETRIS是一种抗体-药物偶联物（ADC），由CD30导向的单克隆抗体组成，通过蛋白酶可切割的接头连接到微管破坏剂单甲基auristan E（MMAE），利用辉瑞的专有技术。ADC采用了一种接头系统，该系统被设计为在血液中稳定，但在内化到CD30阳性肿瘤细胞中时释放MMAE。
  ADCETRIS在美国获得了八种适应症的批准：
  患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，包括弥漫性大B淋巴细胞淋巴瘤（DLBCL）NOS、由惰性淋巴瘤引起的DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤，在两个或多个系统治疗后，不符合自体造血干细胞移植或嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的条件，联合来那度胺和利妥昔单抗产品（2025）
  先前未经治疗的III/IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）合并阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪的成年患者（2018）
  2岁及以上儿童患者，既往未经治疗的高危cHL联合阿霉素、长春新碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺（2022）
  随着自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后巩固，cHL成年患者复发或进展的风险很高（2015）
  自体造血干细胞移植失败后或非自体造血干血管移植候选患者中至少两种先前多药化疗方案失败后出现cHL的成年患者（2011）
  先前未经治疗的全身间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的成年患者，包括血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤和PTCL，未另行说明，联合环磷酰胺、阿霉素和泼尼松（2018）
  在至少一种先前的多药化疗方案失败后患有sALCL的成年患者。(2011)
  既往全身治疗后患有原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）的成年患者（2017）
  信息来源：https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-adcetrisr-combination-regimen