药品名称：瑞卡帕布樟脑磺酸盐
英文名称：Rucaparib camsylate
化学名称：8-氟-1,3,4,5-四氢-2-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-6H-吡咯并[4,3,2-EF][2]苯并氮杂卓-6-酮樟脑磺酸盐
原研企业： Clovis Oncology公司
商品名：Rubraca
注册分类：原料为3类，片剂为3类。
剂型规格： 片剂，200mg，300mg。
适 应 症：瑞卡帕布是一种多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，用于单药治疗具有BRCA基因突变且接受过两种及以上化疗方案治疗的晚期卵巢癌患者。患者应事前进行RUBRACA基因诊断。（正在开展临床的适应症：实体瘤、转移性乳腺癌、胰腺癌）。
产品特点：
PARP和BRCA是细胞内两种重要的DNA修复机制，前者主要修复DNA单链损伤，后者主要修复DNA双链损伤，双重守护细胞健康，保证细胞内DNA损伤得到及时修复而避免癌变。PARP和BRCA任一修复机制失灵，损伤DNA会在细胞内累积导致癌变，累积过度也会导致癌细胞死亡。
Rucaparib是聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARP）的酶，包括PARP-1，PARP-2，和parp-3，在DNA修复中发挥重要作用。体外研究表明rucaparib诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和parp-dna物造成的DNA损伤，增加细胞凋亡和细胞死亡形成。与BRCA1 / 2和其他DNA修复基因缺陷的肿瘤细胞株中观察到增加rucaparib诱导的细胞毒性。rucaparib已经显示降低与人类肿瘤异种移植模型小鼠的肿瘤生长在BRCA没有缺陷。。
有些人由于先天或后天原因，BRCA基因发生突变而失去活性，细胞内会因为损伤DNA累积导致癌症风险升高，特别是乳腺癌和卵巢癌风险。而BRCA突变型癌细胞由于BRCA失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。
市场前景：
2005年的两篇Nature取得了突破性进展，单独使用PARP抑制剂可以杀死DNA修复缺陷型癌细胞，特别是BRCA1/2突变型癌细胞（BRCA参与DNA修复）。随后阿斯利康开展了olaparib的I期临床试验，而赛诺菲也在2011年报道了化疗联合iniparib治疗三阴性乳腺癌的II期临床试验，就在大家都满怀希望时，赛诺菲宣布iniparib的III期临床未达到主要临床终点。
随后阿斯利康也公布了olaparib治疗低分化卵巢癌、三阴性乳腺癌的II期临床结果，虽然BRCA1/2突变型卵巢癌有41%的应答率，但对于三阴性乳腺癌完全无应答。后来的两项针对BRCA1/2突变型卵巢癌的临床研究让阿斯利康崩溃了。
在赛诺菲与阿斯利康相继宣告失败后，PARP抑制剂的研发全面崩溃，Pfizer连忙将rucaparib卖给了Clovis Oncology，Merck也把自己的niraparib卖给了Tesaro。
Clovis Oncology公司接手rucaparib后成功进行了临床试验。2012年9月，欧洲药物管理局（EMA）孤儿药组推荐Rucaparib为用于卵巢癌治疗的孤儿药，当年10月，其孤儿药身份即被授予；2015年4 月，美国FDA批准了Rucaparib用于晚期卵巢癌患者的突破性疗法资格；2016年8月，美国FDA批准Rucaparib获得优先审评待遇；2016年12月19日，Rucaparib获美国FDA加速批准上市，适应症为治疗已经经过两种或多种化学疗法治疗，并且其肿瘤具有特异性基因突变的晚期卵巢癌患者。
Rucaparib是继2014年阿斯列康Olaparib（商品名：Lynparza）后第二个在美国上市的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂。和传统的化疗、靶向疗法、以及最近的免疫疗法不同，PARP抑制剂主要抑制DNA修复，所以其机理相对独特。肿瘤细胞虽复制时依然需要保持DNA的相对完整。如果阻断这个功能，肿瘤细胞可能会死亡。Rucaparib可以阻断参与修复受损DNA的酶。PARP和BRCA一样，是细胞内负责修复DNA突变的主要“工具”，二者共同守护细胞的健康。当PARP的功能被Rucaparib抑制后，本身就携带受损BRCA基因的癌细胞内部的DNA就不太可能得到修复，从而导致癌细胞死亡，达到减缓甚至阻止肿瘤生长的目的。
卵巢癌在女性恶性肿瘤中的发病率居于第6位。据调查，2012年全球新增诊断病例约23.9万。卵巢癌虽不及乳腺癌高发，但目前其死亡率却位居妇科恶性肿瘤首位。由于卵巢癌发病隐匿，缺乏明显的早期症状和成熟的诊断方法，超过70%的患者确诊时已达晚期，且约70%的患者在两年内复发，卵巢癌患者中存在的这“两个70%”使得其临床治疗工作一直面临着艰巨的挑战，五年存活率通常不足30%。FDA是在两项临床试验结果的基础上对Rucaparib进行加速批准的，这两项试验有106名受试者都是接受过2种及以上化疗方案的晚期卵巢癌患者，且经Foundation Focus CDx BRCA测试存在BRCA突变。试验结果显示，接受Rucaparib治疗的总有效率（overall response rate，ORR）为54%，其中9%的患者获得完全有效，45%的患者部分有效，平均有效持续时间为9.2个月，BRCA1基因突变和BRCA2基因突变的总有效率类似，也就是说一半以上患者的肿瘤都得到完全或部分缩小。分析人士曾预测Rucaparib的年销售额有望超过13亿美元。
申报情况
国内无单位申报，原研商未进口。
项目进度
本公司已完成合成及制剂小试工艺研究，正在进行质量研究。 |
