米拉贝隆原料及缓释片（化药3+3）
药品名称：米拉贝隆缓释片
英文名称：Mirabegron Release tablets
商品名：Myrbetriq（米拉贝隆）
化学名称：(R)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯乙基)氨基]乙基]苯乙酰胺;
注册分类：化药 3+3
适应症：用于治疗膀胱过度活动引起的尿急。
剂型及规格： 缓释片：25 mg和50 mg 。
产品特点：通过体外实验室用克隆的人β-3 AR实验证实Mirabegron是一种人β-3肾上腺能受体(AR)的激动剂。被β-3 AR激活增加膀胱容量尿膀胱填补-空白周期的贮存期时Mirabegron松弛逼尿肌。尽管mirabegron对克隆的人β-1 AR和β-2 AR显示非常低内在活性，导致人表明在mirabegron剂量200 mg时存在β-1 AR刺激。
市场前景：膀胱过度活动症是一种以尿急、尿频、急迫性尿失禁等为特征的症候群。食品和药物管理局的数据显示，美国约有3300万人受这种疾病困扰。美国食品和药物管理局28日批准一种学名为米拉贝隆的药物上市，这种药物主要用于治疗膀胱过度活动症。新上市的药物商品名为MYRBETRIO，此前已在日本获批上市，由日本第二大制药公司安斯泰来生产。这种缓释药片每日服用一次可帮助服用者放松膀胱肌肉，并舒缓膀胱过度活动症引起的尿频等症状。
2012年6月28日，美国食品药品管理局（FDA）已批准Myrbetriq（米拉贝隆）缓释片治疗伴急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过度活动症（OAB），是一种β3肾上腺素受体激动剂，每日服药1次，使用这种药物可使逼尿肌平滑肌松弛在膀胱充盈-排尿周期的存储期变得松弛，从而促进增加膀胱容量。 Myrbetriq的*起始剂量为25mg，1次/d，可与食物同服也可在非进食时服用。Myrbetriq 25mg通常会在开始治疗后8周内起效。根据个体的疗效和耐受性，剂量可增加至50mg，1次/d。 研究者在一个以白人女性为主，平均年龄59岁的人群中对Myrbetriq进行了评估。受试者中52%此前曾使用抗毒蕈碱药物治疗OAB, Myrbetriq获得批准是基于3项安慰剂对照3期研究的安全性和有效性数据，在这些研究中，Myrbetriq 25mg和50mg可显著改善尿失禁和减少没24h排尿次数。在研究受试者中*常报告的不良反应包括高血压、鼻咽炎、泌尿系统感染和头痛。使用Myrbetriq可增加血压，建议定期检测血压，特别是对于高血压患者，不建议对严重失控的高血压患者使用Myrbetriq。 3项纳入4116例患者的多中心、双盲、安慰剂对照试验证明了米拉贝隆的安全性和有效性。这些膀胱过度活动症患者分别接受每日一次的米拉贝隆25mg或50mg或100mg或安慰剂治疗12周。结果显示，米拉贝隆25mg和50mg有效减少患者24小时的排尿次数。患者服用米拉贝隆50mg可排除较大量的尿液，表明该药是通过改善膀胱容量起效的。试验中观察到的常见的不良反应包括血压升高，鼻咽炎，泌尿系统感染，便秘，乏力，心动过快或腹痛，FDA批准米拉贝隆用于那些难以控制的严重高血压或终末期肾病或严重肝损伤的患者。 上市后已有膀胱出口梗阻（BOO）患者和服用抗毒蕈碱药物这接受Myrbetriq治疗期间发生尿潴留的报告，对于临床显著性的BOO患者慎用Myrbetriq，对于正在服用抗毒蕈碱药物的OAB患者使用Myrbetriq也应谨慎。Myrbetriq是一种温和的CYP2D6抑制剂，如果将Myrbetriq与美托洛尔、地昔帕明合用，CYP2D6的系统性暴露会增加。因此，合理检测和调整剂量可能是必要的，尤其是在合用经CYP2D6代谢且治疗指数范围窄的药物时（如硫利达嗪、氟卡尼和普罗帕酮）。 米拉贝隆药品的上市为广大的膀胱过度活动症患者带来希望，而且用法用量都很简单，不必再为膀胱过度活动症而痛苦，这是为患者带来的福音。
专利：
化合物专利:化合物专利2018年到期，晶型专利2022年到期。
国内申报情况：目前国内只有安徽联创药物化学有限公司、南京华威医药科技开发有限公司、南京海纳医药科技有限公司3家企业申报。
进度 ：完成合成工艺小试放大，正在进行稳定性研究。 |
