2017年7月6日，Array生物制药公司近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了每日2次45mg剂量binimetinib与每日一次450mg剂量encorafenib的组合疗法（COMBO450）治疗BRAF突变、晚期、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的新药申请（NDA）。如果获批，该组合疗法将为BRAF突变阳性晚期黑色素瘤患者群体提供一个新的治疗选择。
此次NDA的提交，是基于III期COLUMBUS研究的数据。该研究是一项由2部分组成的国际性、随机、开放标签III期研究，在921例局部晚期、不可切除性或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者中开展，评估了binimetinib与encorafenib联合用药相对于罗氏靶向抗癌药Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼）单药疗法或encorafenib单药疗法的疗效和安全性。第一部分中，577例患者以1:1:1的比例随机分配至COMBO450、300mg剂量encorafenib、960mg剂量Zelboraf治疗。第二部分，344例患者以3:1的比例随机分配至45mg剂量binimetinib与300mg剂量encorafenib组合疗法或300mg剂量encorafenib单药疗法。
研究结果显示，与Zelboraf相比，binimetinib+encorafenib组合疗法（COMBO450）显著延长了无进展生存期（PFS）。
详细结果如下表所示：

MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。
binimetinib是一种MEK抑制剂，encorafenib则是一种BRAF抑制剂，这2种药物均靶向该信号通路中的关键酶。目前，binimetinib和encorafenib均处于后期临床开发，用于晚期癌症患者的治疗，包括一项III期BEACON CRC临床研究，调查encorafenib联合默克靶向抗癌药Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）以及有或无binimetinib治疗BRAF V600E突变结直肠癌患者的治疗潜力。（生物谷Bioon.com）