6月30日，欧盟委员会批准Besponsa(inotuzumab ozogamicin) 单药治疗复发或难治性的CD22+成人B细胞前驱急性淋巴细胞白血病（ALL），其中成人Ph+的复发或难治性CD22+B细胞前驱ALL患者在接受Besponsa之前应接受过至少一种TKI激酶抑制剂治疗。Besponsa是欧盟批准的第一个用于该适应症的抗体偶联药物（ADC）。
ALL是一种致命的侵袭性白血病，成人ALL患者的中位总生存期只有36个月，当前的标准治疗方案是强化化疗，但只对少于 50% 的患者有效，而且预后较差，毒性较高。ALL患者接受治疗的目的是在没有产生过度毒性的情况下实现完全缓解，以便进行下一步的治疗干预来延长生存期，比如骨髓干细胞移植、维持治疗及其他治疗。
欧盟批准 Besponsa 主要基于INO-VATE ALL 研究的数据。326例复发或难治性B细胞前驱 ALL 患者随机接受 Besponsa（n=164）或标准化疗（n=162），主要终点包括完全缓解率（伴有或无血液学复发）和总生存期。该研究的结果发表于2016年6月份的《新英格兰医学杂志》。
最常见（≥ 20%）的药物相关不良反应包括血小板减少（51%），中性粒细胞减少（49%），感染（48%），贫血（36%），白血球减少（35%），疲劳（35%），出血（33%），发热（32%），恶心（31%），头痛（28%），发热性嗜中性粒细胞减少（26%），转氨酶升高（26%），腹痛（23%），γ- 谷氨酰转移酶增高（21%），高胆红素血症（21%）。
最常见（≥ 2%）的药物相关的严重不良反应包括感染（23%），发热性中性粒细胞减少（11%），出血（5%），腹痛（3%），发热（3%），肝小静脉闭塞症/肝窦阻塞综合征（VOD/SOS，2%），疲劳（2%）。
在接受 Besponsa治疗的患者中，VOD/SOS发生率为13%（22/164），其中有3%（5/164）未接受后续的造血干细胞移植（HSCT）治疗。77 例患者在接受 Besponsa之后先接受挽救性治疗再接受HSCT，VOD/SOS发生率为22%（17/77），其中5例患者的VOD/SOS是致命性的。
对于未接受 HSCT 的患者，给予最后一剂 Besponsa 后发生 VOD/SOS 的中位时间是56天。对于接受HSCT的患者，发生VOD/SOS 的中位时间是15天（3~57天）。
Besponsa在2015年10月被FDA授予治疗ALL的突破性疗法资格，且上市申请已被 FDA 授予优先审评资格，PDUFA预定审批期限为2017年8月。 |
