FDA批准pegaspargase（Oncaspar，Enzon Pharmaceuticals，Inc）用于急性淋巴细胞性白血病患者的一线治疗
2006年7月24日，美国食品和药物管理局批准pegaspargase（Oncaspar，Enzon Pharmaceuticals，Inc）一线治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）患者作为多药物化疗方案的一个组成部分。 Oncaspar先前于1994年2月批准用于治疗对天然形式的L-天冬酰胺酶过敏的ALL患者。
天冬酰胺酶通过血清天冬酰胺的消耗而发挥选择性抗白血病活性。目前的批准是基于与接受含天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶的方案的患者相比，在接受含有Oncaspar的方案的患者中血清天冬酰胺浓度的类似的持续降低。由于Oncaspar的更长的半衰期，与单一Oncaspar剂量相比，与6-9剂量的天然大肠杆菌天冬酰胺酶相比，获得了类似的抗白血病活性
支持这种新适应症的试验（儿童肿瘤学小组研究，1962年）是一项开放标签，随机，多中心临床试验，入组了118名儿童（1-9岁），以前未经治疗的标准风险ALL。治疗包括4周诱导期（IP）和两个8周的延迟增强（DI）期。所有患者接受多药物化疗方案，包括鞘内胞嘧啶阿拉伯糖苷和全身治疗长春新碱，泼尼松和甲氨蝶呤与天然大肠杆菌天冬酰胺酶或Oncaspar在IP期间和鞘内甲氨蝶呤和全身治疗与巯基嘌呤和天然大肠杆菌天冬酰胺酶或Oncaspar在两个DI阶段。在4周诱导期的第3天和在两个8周DI期的每一天的第3天以2,500IU/m 2肌内施用Oncaspar。天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶以6,000IU/m2肌肉内施用，每周3次，在诱导期间共9个剂量，在每个DI期期间6个剂量。
两个研究组对大多数主要预后因素进行平衡;然而，分配接受天然大肠杆菌天冬酰胺酶化疗的患者具有更高百分比的1-2岁的儿童（34％对19％），血小板计数<50,000个细胞/μl（51％对34％ ），并且具有可疑的CNS参与（15％对7％）。
该研究在所有治疗阶段的多个时间点在两个研究组之间显示了类似的平均天冬酰胺浓度。在所有患者中评估无事件生存（从随机化到死亡，诱导失败，任何部位的复发或新癌症治疗开始的时间）。中位随访时间为3.2年，两组的3年无事件生存率约为80％。
最严重的，有时致命的Oncaspar毒性是过敏反应，其他严重的过敏反应，血栓形成（包括矢状窦血栓形成），胰腺炎，葡萄糖不耐受和凝血病。最常见的不良事件是过敏反应（包括过敏反应），高血糖，胰腺炎，中枢神经系统血栓形成，凝血病，高胆红素血症和转氨酶升高。
Oncaspar是第一个FDA批准的产品，以处方药包装插页的新格式提供处方信息。这种新格式旨在为医疗保健专业人员和患者提供更简洁和更清晰的处方信息。 |
