2014年1月10日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Mekinist(trametinib)与Tafinlar (dabrafenib)联用治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)晚期黑色素瘤患者。
2013年5月，FDA批准两药作为单药治疗不可切除的或转移黑色素瘤患者。黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌和是来自皮肤疾病主要死亡病因。美国国家癌症研究所估计2013年76,690美国人将被诊断有黑色素瘤和9,480人将死于此病。
Mekinist和Tafinlar被用于阻断相同分子通路的不同部位的信号促进癌细胞生长。它们特别适用作为联合治疗肿瘤表达基因突变被称为BRAF V600E和V600K黑色素瘤患者。BRAF蛋白质涉及在正常细胞生长中调节，但在约半数来自皮肤黑色素瘤突变。
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur，医学博士说：“Mekinist和Tafinlar是被批注联合治疗黑色素瘤的第一个药物。”“它们为联合使用的发展是根据疾病的生物学通路强有力了解。这个批准说明继续研究药物为临床发展联合的价值。”
在162例有BRAF V600E和V600K突变有不可切除的或转移黑色素瘤参加者的临床试验中证实Mekinist与Tafinlar联用的安全性和有效性，参加者大多数没有接受既往治疗。参加者接受或 Mekinist与Tafinlar联用和Tafinlar作为单药直至他们的黑色素瘤进展和副作用变成不能耐受。
结果显示用Mekinist与Tafinlar联用治疗的参加者76%有其癌皱缩和消失(客观反应)平均持续10.5个月。相反，54 %参加者用Tafinlar作为单药治疗经历客观反应平均持续5.6个月。正在进行临床试验确定Mekinist与Tafinlar联用是否改进生存。
接受Mekinist与Tafinlar联用参加者报道的最常见副作用包括发热，畏寒，疲倦，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿(手和足肿胀)，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘和肌肉痛。临床试验期间，当Mekinist与Tafinlar联合使用发热的发生率和严重程度增加。
严重副作用包括出血，凝块形成，心衰，皮肤问题和眼问题。Tafinlar的严重副作用之一—皮肤新鳞状细胞癌的发展—当药物与Mekinist联合使用时减少；这与这些两个药物在靶向分子通路的作用一致。在本试验联用时疲乏鳞状细胞癌发生率为7%与之比较用单药时19%。其他临床意义副作用包括肾受损。
应忠告生育能力妇女Mekinist和Tafinlar在发育胎儿中至出生缺陷。还应忠告男性和妇女Mekinist和Tafinlar治疗可能致不孕不育。
FDA在监管局加快批准程序下批准Mekinist和Tafinlar的联用，此程序根据临床数据显示该药物有某个对某个替代性终点有理由预测患者临床获益时允许FDA批准某药治疗某种严重疾病。这个程序提供患者较早得到有前途新药而公司进行验证性临床试验。FDA还在监管局的优先审评下审评这个药物联用，因为它们显示潜能在治疗一种显著严重情况中改进安全性和有效性。
Mekinist和Tafinlar有总部在北卡罗来纳州研究三角区GlaxoSmithKline公司上市。
附：完整资料；
1）：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/204114s001lbl.pdf
2）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aeaf0430-f8ad-4e72-9dbf-1954503c3410 |
