2013年4月30日，美国食品药品管理局(FDA)发布了一则针对Samsca(托伐普坦)的安全通告。该药适用于治疗临床显著的血容量过多性和血容量正常性低钠血症，包括心力衰竭和抗利尿激素异常分泌综合征患者。Samsca的使用时间不得超过30天，不得用于合并肝病的患者(原因是该药可导致肝损伤，可能引起肝移植或死亡)。
为低钠血症适应证(以及心力衰竭患者等其他人群)提供了支持的临床试验安全信息分析结果并未显示出肝毒性。然而，这些试验的时间过短——仅有约30天。尽管FDA已接到了使用托伐普坦的患者出现肝酶水平升高和其他肝脏事件的上市后报告，但由于这些患者很多合并可引起肝酶水平升高或肝损伤的疾病(肝硬化、心力衰竭或癌症)，因此这些报告难以解读。
对于肝毒性的担忧起于针对其他适应证使用托伐普坦的研究。这些研究旨在评估该药是否能延缓常染色体显性多囊肾(ADPKD)成年患者的肾病进展。研究者在一项安慰剂对照的ADPKD试验及其开放标记扩展研究中观察到了3例可归因于托伐普坦的严重肝损伤，表明该药有可能导致肝损伤并且可进展为肝衰竭。此外，托伐普坦的使用与丙氨酸转氨酶升高至超过正常上限3倍相关：托伐普坦组发生率为4.4%(42/958)，安慰剂组发生率为1.0%(5/484)。
一旦患者出现肝病征象就必须停止Samsca治疗。治疗时间须限制在30天以内，并且避免对合并肝病(包括肝硬化)的患者使用该药。应当告知患者Samsca可能导致肝脏问题，包括危及生命的肝衰竭。FDA正在与生产商共同修改Samsca的药物标签。 |
