2009年5月21日，大冢制药有限公司(Otsuka Pharmaceutical Co)开发的Samsca(替伐普坦)主要用于治疗由于心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌异常综合征导致的高容或等容性低钠血症。该药于2009年5月19日获得FDA的批准，它是唯一获准治疗该症的口服型选择性加压素拮抗剂，并且仅需一日1次口服。Samsca在美国地区的销售由Otsuka美国分公司负责。
Samsca通过选择性阻断肾集合管中血管加压素与V2受体结合而发挥作用。通过抑制V2受体上血管加压素的作用，Samsca可增加自由水的排泄，但对钠和其他电解质的排泄无直接影响。经证实，Samsca可以在用药后8小时内显著增加患者体内血钠水平，并且这一效果可以保持长达30天。
FDA新药审评中心心血管与肾病产品的主任NormanStockbridge医学博士对外发表声明时称：随着Samsca的获准，医生对治疗低钠血症又多了一种新的选择。
在2项双盲、安慰剂对照、多中心研究中，总共纳入了424例高容量性和等容量性低钠血症患者，应用Samsca或安慰剂对其进行治疗或处置。停止治疗后对这些患者又额外随访了7d。这两项研究的主要终点为血清钠水平<135mEq/L的患者基线至研究第4d和基线至研究第30d的血清钠水平的曲线下面积日平均变化值。在这两项研究中，无论在哪一期，与安慰剂相比，应用Samsca治疗均导致血清钠水平在统计学上显著升高(P<0.0001)。在研究的第4d和第30d，该药对血清钠水平低于130mEq/L或125mEq/L的患者仍有显著疗效。这种疗效在各种疾病病因学亚组(如充血性心力衰竭，肝硬化，SIADH或其他)中均可见。停止治疗后7d，Samsca治疗组患者的血清钠水平降至与安慰剂处置组患者大致相等的水平。
在试验中，接受Samsca治疗的患者最常见的不良反应(发生率较接受安慰剂处置的患者高5%或以上)为口渴、嘴干、体虚、便秘、尿频或多尿，以及高血糖症。在这些研究中，Samsca治疗组患者因不良反应中断治疗者占10%，而安慰剂处置组为12%。
临床试验结果显示，Samsca治疗早在给药后8h即可显著升高血清钠的水平，此浓度改变可持续30d。在肌酐清除率为10至79ml/min的患者和无肾功能损害的患者中，应用Samsca可获得相同的疗效。然而，在肌酐清除率<10ml/min的患者及进行透析的患者中尚未对Samsca的应用进行评估。
鉴于Samsca治疗可能会对低钠血症产生快速的过校正，因此该药应仅用于对医院中的患者进行治疗，这样方能密切监测血清钠的水平。低钠血症的快速过校正可导致渗透性脱髓鞘综合征，产生构音障碍、缄默症、吞咽困难、昏睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、惊厥、昏迷以及死亡。
在患有中毒营养不良、酒精中毒或晚期肝病等疾病的疑似患者中，最好缓慢进行血清钠校正。
有些患者需要紧急治疗以提高血清钠的水平，进而预防或治疗严重的神经功能缺失，对这类患者禁止采用Samsca治疗。此外，应用Samsca提高血清钠水平是否有益于改善患者的症状，这尚未得到证实。
产品特点
托伐普坦是唯一获准治疗该症的口服型选择性加压素拮抗剂，利尿作用强，且不伴有电解质排泄的增加，可用于治疗各种水肿性疾病、低钠血症及心衰患者。研究发现，当血浆中钠离子浓度降低时，为了保持细胞内外的钠离子浓度平衡，细胞外的液体就会进入细胞内，这样细胞就会肿胀。当脑细胞肿胀时，就会导致各种低钠血的症状出现。包括头昏、虚弱、头痛、恶心、意识错乱以及意识减缩和惊厥发生。严重的低钠血症会导致昏迷和死亡，目前托伐普坦片在重度低血钠患者中还无相应的研究。托伐普坦片可以升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水分从尿液排出。在临床研究中，本品与安慰剂相比，明显升高了患者血浆中的钠离子浓度。托伐普坦片的黑框警告为患者必须在血钠浓度密切的监控的医院里服用。因为血钠浓度如果升高的过快将导致严重的渗透性脱髓鞘综合征出现。托伐普坦是由Otsuka公司开发非肽类AVP2受体拮抗剂，仅需一日1次口服。近年来报道的多项针对本品用于CHF治疗的临床随机对照研究均提示，口服托伐普坦能明显减轻患者体重和水肿，且不破坏血电解质平衡，并能有效升高CHF患者并发的低血钠。托伐普坦耐受性好，治疗中不必限制水的摄入。常见不良反应为口干、渴感、晕眩、恶心、低血压等。 |
