抗感染药物制剂的发展趋势是提高疗效、方便用药、减少服用次数和单剂用药。新近，国外新上市的抗感染药物制剂有口服控释制剂、咀嚼片、口服分散片、小儿口服混悬剂、口服复方制剂、外用泡沫剂、阴道乳膏、眼用乳剂、复方眼用混悬剂和复方滴耳液等。
1 口服制剂
1.1 控释制剂
抗感染药物口服控释制剂发展趋势是一日1次和单剂使用，藉此方便患者服药、提高疗效和减少细菌耐药性。
1.1.1 阿齐霉素控释片
辉瑞公司一日1次，3日用药治疗急性细菌性鼻窦炎的阿齐霉素制剂（azithromycin，Zithromax）是唯一获准的3日用药治疗急性细菌性鼻窦炎的抗菌药物。
大多数抗菌药物治疗急性细菌性鼻窦炎通常需7～14日。本品具有在感染组织内形成高浓度和缓慢释放药物的独特性质，使缩短疗程成为可能。此疗法代表了治疗急性细菌性鼻窦炎的突破，给药方案体现了有效治疗的新观点，有助于患者完成治疗过程。
1.1.2 一日1次的头孢氨苄控释片
印度Lupin公司在国内上市了一日1次的头孢氨苄口服控释片（cefalexin，Ceff-ER 750mg），用于治疗呼吸道、尿路、皮肤和软组织感染。本品是该公司头孢类药物首个新释药系统制剂，是目前一日3次普通制剂的一个“大飞跃”。
1.1.3 一日1次的环丙沙星控释片
拜耳制药公司一日1次的环丙沙星控释片（ciprofloxacin，Cipro XR）用于治疗并发性尿路感染和急性非并发性肾盂肾炎或肾脏感染。本品可一次1000mg，一日1次，用药7～14日。本品一日1次给药可改善患者的顺应性，有助于减少尿路感染的复发和耐药性感染。本品是活性成分环丙沙星储于双层骨架内制成的片剂，以2种不同的释药机制释药。第1层快速释出环丙沙星，迅速分布于血清和组织；第2层缓释活性成分，使24小时内维持尿中药物的治疗浓度。
1.1.4 单剂阿齐霉素口服控释混悬剂
辉瑞公司的单剂阿齐霉素口服控释混悬剂（azithromycin，Zmax）用于治疗成人轻中度急性细菌性鼻窦炎和社会获得性肺炎。
本品采用微球制备技术制成，治疗时完全释放出阿齐霉素2g。给药后最初24小时，药物进入组织的量是阿齐霉素普通速释制剂的3倍。本品的“前卫载药（front loading）”在细菌感染后形成最大繁殖前提供最大剂量的药物。
本品将药物释至小肠而不是胃部，可减少药物的不良反应。此外，药物对组织的渗透性大，阿齐霉素的t1/2长，使其在整个治疗过程可单剂用药。此种短期大剂量用药使患者以单剂抗感染药物治疗，可改善顺应性，使耐药性减至最小程度。
1.2咀嚼片
经测定，Ranbaxy Pharmaceuticals制药公司125mg，187mg，250mg和375mg规格的头孢克洛咀嚼片（cefaclor，Raniclor）分别与礼来公司125mg，187mg，250mg和375mg规格的头孢克洛口服液呈生物等效性。
本品适用于治疗下述感染：中耳炎、下呼吸道感染（包括肺炎）、咽喉炎、扁桃体炎、尿路感染、皮肤和皮肤组织感染。头孢克洛制剂原年总销售额为2130万美元，口服液占市场的27%，片剂为73%。服用方便的新制剂将动摇2者的地位。
1.3 口服分散片
经测定，Ranbaxy Pharmaceuticals公司125和250mg规格的头孢氨苄口服分散片（cefalexin，Panixine DisperDose）的疗效与分别与Ceph Intenational公司125和250mg/5ml规格的头孢氨苄口服混悬剂相同。目前，孢氨苄市场总销售额为1.48亿美元，其中头孢氨苄混悬剂为3200万美元。头孢氨苄口服分散片尤其适用于不能吞咽固体制剂和改用头孢氨苄口服混悬剂的患者，且不需低温储存，携带方便。
1.4 小儿头孢地尼新口服混悬剂
雅培公司的小儿头孢地尼新口服混悬剂（cefdinir，Omnicef OS）用于治疗6个月～12岁儿童患者的轻中度感染。本品规格为250mg/5ml，与原来125mg/5ml规格的头孢地尼口服混悬剂（Omnicef OS）具有生物利用等效性。本品浓度较高，使父母可以每剂较小的体积喂小孩服药。本品的吸收不受食物影响，不需冷冻、用药方便且草莓香味令人喜欢。
复方制剂
Axcan Pharma公司的专利产品治疗幽门螺旋杆菌的40mg柠檬酸铋钾＋125mg甲硝唑＋125mg盐酸四环素的复方胶囊（bismuth potassium citrate＋arilin＋cefracycline，Helicide）可非常有效地根除耐甲硝唑幽门螺旋杆菌，有望成为根除幽门螺旋杆菌的一线治疗药。本品不是以克拉霉素为用药基础的治疗，不仅可有效地用于感染耐甲硝唑幽门螺旋杆菌的患者，还可用于感染耐克拉霉素幽门螺旋杆菌的患者。本品可与质子泵抑制剂合用。
1.6 新给药方案
2005年8月，美国FDA批准左氧氟沙星片（levofloxacin，Levaqin）一日750mg，用药5日治疗急性细菌性鼻窦炎的方案。本品采用了方便给药的Leva-pak包装，是治疗进行细菌性鼻窦炎的首个和唯一短期给药方案的氟喹酮类药物。此次批准基于其短期疗程与左氧氟沙星一日500mg，用药10日的常规疗程用药的临床等效性。
这一治疗鼻窦炎的新给药方案符合美国家庭医师学会和世界卫生组织推荐的抗感染药物大剂量短疗程治疗有助于减少细菌耐药性的观点。
注射剂
2.1 新广谱抗感染药物注射剂
2005年6月，美国FDA批准惠氏制药公司（Wyeth）的新的广谱抗菌药物替吉环素50mg注射剂（tigecycline，Tigacil）上市，用于治疗成人腹内感染和复杂性皮肤和皮肤软组织感染。本品是首个对耐甲氧西林金黄色葡球菌有活性的广谱抗菌药物。
本品可单一用药治疗各种在医院和社会获得的腹内感染和复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括并发性阑尾炎、烧伤感染、腹内化脓、深部软组织感染和感染性溃疡。此外，对肾功能损伤患者本品不需调节剂量，且可方便地12小时给药1次。
本品为甘氨酰基环素类抗菌药物中的首个，克服了影响抗感染药物使用的关键耐药机制。在临床研究中，单一使用本品对复杂性皮肤和皮肤软组织感染的临床治愈率可与万古霉素（vancocin）与氨曲南（vancocin）联合用药相媲美。单一使用本品对腹内感染的临床治愈率可与亚胺培南（vancocin）与西司他丁（cilastatin）联合用药相媲美。
2.2 伏立康唑静脉注射新制剂
辉瑞（***）公司（Pfizer）的抗真菌药伏立康唑静脉注射新制剂（voriconazole，Vfend）采用辅料Captisol（多阴离子β-环糊精）制成。1993年，辉瑞公司从CyDex公司转让的Captisol，用于制备抗真菌药和其它新药制剂。Captisol通过改善药物的溶解度、稳定性和生物利用度来安全有效地释药。此技术是将辅料与难溶性药物形成络合物，以增加其水溶性。本品注射时，Captisol有助于载药进入患者血流中，而后药物与辅料解离，使其发挥所需的药理作用。
3 输液剂
3.1 盐酸莫昔沙星输液
2005年7月，欧洲批准德国拜耳保健公司（Bayer）盐酸莫昔沙星输液（moxifloxacin HCl，Avelox IV）治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染。本品以使用方便、无胶乳的250ml柔软塑袋包装，含莫昔沙星400mg和0.80%氯化钠的无菌、无防腐剂水溶液，pH值4.1~4.6。
严重的复杂性皮肤和皮肤软组织感染会造成死亡，本品的批准给患者带来了福音。治疗这些感染通常联合使用抗感染药物，且需每日多次给药。本品可一日1次单一用药治疗，为患者提供了方便有效的治疗方法。
3.2 头孢曲松输液新包装
百特保健公司（Baxter）的头孢曲松输液新包装（ceftriaxone ），用于治疗各种急性感染。本品塑袋内装单剂冻干药粉，可预混合成1g/50ml和2g/50ml的输液。本品方便医护人员对患者治疗，可减少人工配药可能引起的错误。
本品采用了百特公司的Galaxy专利生产工艺：药物经混合和3次过滤后，在无菌环境中填充入柔软的塑袋内，成为冻干药物的静脉输液。
4 外用制剂
4.1 克林霉素泡沫剂
治疗痤疮的局部用处方药是美国皮肤科药品市场最大的一部分，估计每年的销量超过12亿美元。克林霉素是治疗痤疮最常用的外用抗感染药物，约占痤疮局部治疗药物市场的1/3。
Connetics公司1%克林霉素泡沫剂（Clindamycin，Evoclin，原名Actiza）采用其VersaFoam载体的专利技术制成，规格为50g/支和100g/支。本品的优点是一日1次用药、用药后残留物少、与皮肤接触后药物溶出快且使用方便。
4.2 1%环吡酮洗发剂
Medicis公司1%环吡酮洗发剂（Ciclopirox，Loprox Shampoo）是美国首个获准用于治疗皮脂溢性皮炎和唯一的作为处方药的抗真菌洗发剂，规格为120ml/瓶。本品将有3年的产品专卖权，且已申请专利。若专利批准，可显著延长其专卖权。
5 阴道乳膏
KV制药公司2%磷酸克林霉素阴道乳膏（clindamycin phosphate ，Clindesse），单剂处方用药治疗细菌性阴道病（BV）。本品采用该公司的VagiSite生物粘附专利释药技术制备，是首个获准的单剂治疗最常见的阴道炎等细菌性阴道病。临床研究显示，本品单剂可有效地治疗BV及其症状，疗效可与磷酸克林霉素阴道乳膏（Cleocin）用药7日的制剂相媲美。目前，批准治疗BV的其他产品需3～10日疗程。本品的治疗方法对BV患者是重大的革新。据估计，美国治疗细菌性阴道病产品的年销售额达1.38亿美元。
眼用制剂
6.1 1.5%左氧氟沙星滴眼液
***参天公司（Santen）1.5%左氧氟沙星滴眼液（Iquix）用于治疗细菌性角膜溃疡。本品具有广谱抗革兰阳性和革兰阴性眼部致病菌的活性。左氧氟沙星在中性pH值时溶解度大，可制成1.5%的滴眼液，溶液浓度是市场上其他氟喹酮类眼用制剂的3倍。本品不含任何防腐剂。
加替沙星滴眼液
Allergan公司的加替沙星滴眼液（gatifloxacin，Zymar）用于治疗细菌性结膜炎。本品可有效地对组织渗透、MIC90s值小、抗菌谱广、具有独特的作用机制且耐药性发生较慢。加替沙星的结构中含有赋予其双重作用机制的8-甲氧基，可增强对DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的抑制。
6.3 莫昔沙星滴眼液
Alcon公司的莫昔沙星滴眼液（moxifloxacin ，Vigamox）用于治疗细菌性结膜炎。本品可有效地治疗成人和1岁以上儿童患者的细菌性结膜炎。
莫昔沙星极易溶解，使其能较其他第四代氟喹酮类药物易配制成高浓度滴眼液（0.5%），可非常有效地对抗感染眼睛表面的多种类型的有害细菌。本品还可克服引起80%的眼部感染的难以治疗的革兰阳性菌，包括葡球菌属和链球菌属细菌，同时还具有高度抗衣原体属细菌和其他细菌的活性。此外，因本品溶液pH值接近中性，对眼刺激性小，这对儿童治疗尤为重要。
6.4 依碳酸氯替泼诺＋妥布霉素的复方眼用混悬剂
博士伦公司（Bausch&Lomb）的5%依碳酸氯替泼诺+0.3%妥布霉素的复方眼用混悬剂（loteprednol etabonate+tobramycin，Zylet）用于治疗眼内皮质肾上腺素激素类药敏感性引起的炎症和眼睛表面细菌感染或存在感染的危险。本品有3种包装规格：2.5、5、和10ml。本品中的堂辟支糖皮质激素成分氯替泼诺是博士伦公司局部专用的专利激素药物，首次与妥布霉素合用成为美国FDA批准后者间隔15年之后又批准的首个新颖的复方糖皮脂激素＋抗感染药物的复方眼用制剂。
7 耳用制剂
7.1 0.3％氧氟沙星滴耳液
***第一制药公司（Daiichi）0.3%氧氟沙星滴耳液（Ofloxacin，Floxin Otic）一日1次，用药7日治疗6个月及以上儿童的外耳炎。本品是首个和唯一的一日1次用药治疗外耳炎的耳用抗感染药物制剂，是FDA唯一批准的用于治疗所有耳部感染引起的3种炎症（外耳炎、鼓膜造孔插管造成的急性中耳炎和慢性化脓性中耳炎）的药品。
7.2 环丙沙星＋地塞米松的复方滴耳液
Alcon公司的环丙沙星＋地塞米松的复方耳用制剂（ciprofloxacin＋dexamethasone，Ciprodex Otic），用于局部治疗6岁及以上儿童鼓膜穿刺术引起的急性中耳炎。本品还可用于治疗急性外耳炎，适用于儿童、成人和老年患者。本品是首个将具有强效抗菌活性的环丙沙星与具有消炎作用的肾上糖腺皮质激素类药物地塞米松结合治疗的复方耳部抗感染制剂。本品提高了临床治愈率和细菌根除率。 |
