批准日期：August 3, 2012年8月3日；公司：Sanofi和Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“这个批准证实添加一种生物药物，Zaltrap，至一个常用化疗药物方案，FOLFIRI的的获益，”“注意到添加Zaltrap至FOLFIRI中位活存时间改善，伴反应率和延迟进展和生长改善。
处方资料：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/125418s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用ZALTRAP所需所有资料。请参阅下文为ZALTRAP的完整处方资料
ZALTRAP® (ziv-aflibercept)注射剂为静脉输注
美国初次批准：2012
适应证和用途
ZALTRAP，与5-氟尿嘧啶[5-fluorouracil]，甲酰四氢叶酸，伊立替康[irinotecan]- (FOLFIRI)联用，是适用于转移结肠癌(mCRC)是对含奥沙利铂方案耐药或后已进展患者。(1)
剂量和给药方法
4 mg/kg每2周作为历时1小时静脉输注。(2.1，2.4)
（1）不给静脉(IV)推注或丸注给药。(2.4)
剂型和规格
单次使用小瓶：100 mg/4 mL (25 mg/mL)，200 mg/8 mL (25 mg/mL) (3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
在用ZALTRAP临床试验曾见到不良反应，有时严重和危及生命或致命，包括：
（1）瘘管形成：如发生瘘管终止ZALTRAP。(2.2，5.4).
（2）高血压：监测血压和治疗高血压。如高血压不能控制暂时暂停ZALTRAP。如发生高血压危象终止ZALTRAP。 (2.2，5.5)
（3）动脉血栓事件(ATE) (如，短暂性缺血发作，脑血管意外，心绞痛)：如发生ATE终止ZALTRAP。(5.6)
（4）蛋白尿：监测尿蛋白。当蛋白尿 ≥ 2 g每24小时暂停ZALTRAP。如果发生肾病综合征或血栓性微血管病(TMA) 终止ZALTRAP。(2.2，5.7)
（5）中性粒细胞减少和中性粒细胞减少并发症：延迟ZALTRAP/FOLFIRI给药直至中性粒细胞计数是≥ 1.5 x 109/L。(5.8)
（6）腹泻和脱水：严重腹泻和脱水的发生率增加。更严密监视老年患者。 (5.9，8.5)
（7）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止ZALTRAP。(5.10)
不良反应
最常见不良反应(所有级别，≥20% 生率和对ZALTRAP/FOLFIRI方案发生率至少大于2%)是白细胞减少，腹泻，中性粒细胞减少，蛋白尿，AST增加，口腔炎，疲乏，血小板减少，ALT增加，高血压，体重减轻，食欲减退，鼻衄，腹痛，发声困难，血清肌酐增加，和头痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系sanofi-aventis公司电话1-800-633-1610或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
（1）妊娠：根据动物数据，ZALTRAP可能致胎儿危害。 (8.1)
（2）哺乳母亲：终止药物或哺乳考虑药物对母亲的重要性。(8.3)
（3）女性和男性生殖潜能：使用高效避孕时和直至末次剂量海鸥最小3个月。 (8.8)
完整处方资料
1 适应证和用途
ZALTRAP与5-氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸[leucovorin]，伊立替康-(FOLFIRI)联用适用于有转移结肠癌(mCRC)对含奥沙利铂[Oxaliplatin]方案耐药或已进展患者[见临床研究(14)]。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量和方案
每2周历时1小时静脉(IV)输注给予ZALTRAP 4 mg每kg。在治疗天给予FOLFIRI方案任何组分前给予ZALTRAP[见临床研究(14)]。
继续ZALTRAP直至疾病进展或不可接受毒性。
2.2 剂量调整/建议延迟治疗
为终止ZALTRAP：
（1）严重出血[见黑框警告，警告和注意事项(5.1)]
（2）胃肠道穿孔[见黑框警告，警告和注意事项(5.2)]
（3）损害伤口愈合[见黑框警告，警告和注意事项(5.3)]
（4）瘘管形成[见警告和注意事项(5.4)]
（5）高血压危象或高血压危象脑病[见警告和注意事项(5.5)]
（6）动脉血栓事件[见警告和注意事项(5.6)]
（7）肾病综合征或血栓性微血管病(TMA)[见警告和注意事项(5.7)]
（8）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)[见警告和注意事项(5.10)]
短暂暂停ZALTRAP：
（1）选择手术前至少4周[见警告和注意事项(5.3)]
（2）对当前或严重高血压，直至控制。恢复后，持久减少ZALTRAP剂量2毫克每kg[见警告和注意事项(5.5)]。
（3）对每24小时2 g蛋白尿。当蛋白尿小于2 g每24小时时恢复。对当前蛋白尿，暂停ZALTRAP直至蛋白尿小于2 g每24小时而后持久减低ZALTRAP剂量至2 mg每kg[见警告和注意事项(5.7)]。
对与伊立替康，5-氟尿嘧啶(5-FU)，或甲酰四氢叶酸相关毒性，参考当前相关处方资料。
2.3 为给药配制
用前肉眼观察小瓶。ZALTRAP是透明，无色至淡黄色溶液。Do not use 小瓶如溶液变色或云雾状或溶液含颗粒时不要使用。
在初次插入小瓶后不要再次插入。遗弃任何硫在小瓶内未使用部分。
抽吸处方剂量的ZALTRAP和稀释在0.9%氯化钠溶液，USP或5%注射用葡萄糖溶液，USP达到最终浓度0.6–8 mg/mL。
使用聚氯乙烯(PVC)含二(2-乙基己基)酯(DEHP)输液袋或聚烯烃输液袋。
贮存已稀释ZALTRAP在2-8°C (36-46°F)直至4小时。遗弃柳在输液袋内任何未使用部分。
2.4 给药
通过一个微米级聚醚砜滤膜静脉输注历时1小时给予已稀释的ZALTRAP溶液。不要使用聚偏二氟乙烯(PVDF)或尼龙制造滤膜。
不要静脉(IV)推注或丸注给药。
ZALTRAP不要与其他药物在相同输液袋或静脉输注线联用。
ZALTRAP的输注条件可使用以下材料之一制造：
（1）含DEHP PVC
（2）无DEHP含三辛酯，偏苯三酸(TOTM) PVC
（3）聚丙烯
（4）聚乙烯内衬聚氯乙烯
（5）聚氨酯
3 剂型和规格
得到以下规格ZALTRAP：
（1）100 mg每4 mL(25 mg每mL)溶液，单次使用小瓶
（2）200 mg每8 mL(25 mg每mL)溶液，单次使用小瓶
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 出血
用ZALTRAP治疗患者出血风险增加，包括严重和有时致命出血事件。在mCRC患者中用ZALTRAP/FOLFIRI治疗患者报道出血(所有级别)38%与之比较用安慰剂/FOLFIRI治疗患者为19%。接受ZALTRAP/FOLFIRI患者报道3-4级出血事件，包括胃肠道出血，血尿，和术后出血为3%，与之 |
