卡莫司汀植入膜剂(Gliadel)——全球第一个治疗脑癌的专利药品
简介：Gliadel为一种白色至灰白色的一角硬币大小的薄膜，包含生物可降解聚合物聚苯丙生20和7.7mg卡莫司汀（carmustine，BCNU），卡莫司汀是治疗恶性胶质瘤的常用静脉给药的化疗药物。
关键字：卡莫司汀植入膜剂(Gliadel)
Gliadel为一种白色至灰白色的一角硬币大小的薄膜，包含生物可降解聚合物聚苯丙生20和7.7mg卡莫司汀（carmustine，BCNU），卡莫司汀是治疗恶性胶质瘤的常用静脉给药的化疗药物。当手术切除脑瘤时，在经手术创建的空腔中可最多植入8片本品。在植入处，Gliadel将缓慢溶解，直接向肿瘤部位释放高浓度卡莫司汀，使扩撒到其它部位的药物减至最少。
Gliadel适应证是新诊断为高度恶性胶质瘤的患者的手术和放疗辅助药物，也可作为多形性胶质母细胞瘤（GBM）复发患者的手术辅助用药。
Polifeprosan 20 with Carmustine Implant
Gliadel Wafer格立得植入剂
成分及性状
Gliadel Wafer为直径1.45公分、厚约1公厘的灰白至淡黄色无菌植入製剂。每一片含可生物分解的聚酸酐polifeprosan 20 (polyanhydride
copolymer) 192.3 毫克及carmustine 7.7 毫克。Carmustine均匀分布於polifeprosan 20基质中，并由prolifeprosan 20负责控制carmustine的局部传送。
作用
Gliadel Wafer能够直接将carmustine释放至脑癌摘除手术后所造成的腔室内，并扩散至週边的脑组织，藉由对DNA及RNA的烷基化作用而发挥
抗惡性肿瘤作用。
药物动力学
Gliadel Wafer中的polifeprosan 20，在动物实验中发现，超过70%於三週内分解，分解后的单体包括carboxyphenoxypropane经由肾臟排除，而sebacic acid则经由肝臟代谢成二氧化碳排出体外。Prolifeprosan 20 在人体内的吸收、分佈、代谢及排除等特性尚不清楚。Gliadel Wafer释放至人体脑腔的carmustine浓度也尚无测量值。植入脑癌摘除手术后腔室的Gliadel Wafer能被生物分解，分解率因人而異。即使所有成分皆被充分分解，但於分解过程中，脑部影像扫瞄或再次手术皆可見到植入剂残餘物尚留在脑内。
适应症
作为復发性多形性神经胶母细胞瘤病人的手术辅助。
不良反应
1. 癲癇发作：高度惡性神经胶质瘤復发病人之再次手术臨床试验发现，兩组病人的癲癇发作率为19%，手术后五天内癲癇发作的发生率为54% (12/22，Gliadel Wafer组)及9% (2/22，安慰剂组)。手术后第一次癲癇发作时间的平均天數为Gliadel Wafer组3.5天，安慰剂组61天。
2. 脑水肿：新诊断罹患高度惡性神经胶质瘤病人之手术治療臨床试验显示，脑水肿发生率为22.5% (Gliadel Wafer组)及19.2%(安慰剂组)。脑水肿伴随肿块时(可能原因有肿瘤復发、颅内感染、坏死)，可能需要再次手术，
有些病人甚至必须取出Gliadel Wafer或其残留物。
3. 伤口癒合異常：高度惡性神经胶质瘤復发病人之再次手术臨床试验，伤口癒合異常发生率为14%(Gliadel Wafer组)及5%(安慰剂组)。
4. 颅内感染：高度惡性神经胶质瘤復发病人之再次手术臨床试验中，脑脓疡或脑膜炎的发生率为4%(Gliadel Wafer 组) 及1%( 安慰剂组)。
注意事项
手术摘除后的腔室应避免与脑室相通，以预防Gliadel Wafer移位至脑室，造成阻塞性水脑。如肿瘤摘除后之腔室与脑室之缺口大於Gliadel
Wafer 的直径， 应填补缺口后再植入GliadelWafer。
禁忌
已知对carmustine或本药品其它任一成分过敏的病人禁忌投与Gliadel Wafer。
交互作用
目前尚无Gliadel Wafer与其它药品交互作用的研究。化学治療併Gliadel Wafer的短期及长期毒性试验结果尚未完成。放射性治療併Gliadel
Wafer未見任何短期或慢性毒性。
剂量及用法
每一片Gliadel Wafer含carmustine 7.7 mg，手术植入八片等於投与剂量61.6 mg。一般建议剂量：於脑癌摘除手术后所造成的腔室内植入Gliadel Wafer八片。若空间不够植入八片，则尽可能以最大能植入的片數植入。目前尚无单次手术植入Gliadel Wafer八片以上的臨床经验，因此不建议植入八片以上。 Gliadel Wafer对儿童的安全性及有效性尚未建立。
储存
零下20°C以下。
参考资料
1. McEvoy GK, ed. AHFS: Drug Information. Bethesda,MD: American Society of Health-System Pharmacists;2008:972-7.
2. DRUGDEX® System:Klasco RK (Ed): DRUGDEX®System (electronic version). Thomson Micromedex,Greenwood Village, Colorado, USA. Available at:http://www.thomsonhc.com (cited: 5/18/2008).
3. The circular from the manufacturer of Gliadel Wafer®.
4. Brem H, Piantadosi S, Burger PC, et al. Placebocontrolledtrial of safety and efficacy of intraoperativecontro
