批准日期：2013年5月 29日；公司：GlaxoSmithKline
FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“我们对一种疾病的生物途径的认识进步已允许发展第三和第四个药物Tafinlar和Mekinist，在过去两年FDA已批准为治疗转移黑色素瘤。”
FDA的装置和放射性卫生中心体外诊断装置和放射学卫生室主任Alberto Gutierrez，Ph.D.说：“Tafinlar和Mekinist与对BRAF突变检测的第二个诊断伴侣共同批准证实和诊断伴侣检测和靶向癌的分子驱动物发展产品的医药承诺”。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/202806s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用TAFINLAR所需所有资料。请参阅下文为TAFINLAR的完整处方资料
TAFINLAR(dabrafenib)胶囊为口服使用
Initial U.S. Approval：2013
适应证和用途
TAFINLAR是一种激酶抑制剂适用于有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA-批准测试检测BRAF V600E 突变患者的治疗。(1，2.1)
使用限制：TAFINLAR不适用于有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。 (1，5.2)
剂量和给药方法
（1）开始用TAFINLAR治疗前确证在肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。(2.1)
（2）推荐剂量是150 mg口服每天2次在进餐前至少1小时或后至少2小时服用。(2.2)
剂型和规格
胶囊：50 mg，75 mg. (3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
（1）新原发性皮肤恶性病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止TAFINLAR 后直至6个月进行皮肤学评价。(5.1)
（2）在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。(5.2)
（3）严重发热性药物反应：不用TAFINLAR如发热≥101.3°F或发生并发发热。(5.3)
（4）高血糖：预先存在糖尿病或高血糖患者中监视血清糖水平。(5.4)
（5）葡萄膜炎和虹膜炎：常规监视患者视力症状。 (5.5)
（6）葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏：严密监视溶血性贫血。 (5.6)
（7）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜力女性对胎儿潜在风险。TAFINLAR可能使激素避孕药疗效较低和应使用另外避孕方法。 (5.7，8.1)
不良反应
对TAFINLAR最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。 (6.1)
为报告怀疑不良反应，联系GlaxoSmithKline电话1-888-825-5249或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）不建议同时给予CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂。(7.1)
（2）不建议同时给予强CYP3A4或CYP2C8诱导剂。 (7.1)
（3）增加胃pH药物可能减低dabrafenib浓度。(7.1)
（4）与药物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，或CYP2B6的敏感底物同时使用可能导致这些药物疗效丧失。(7.2)
在特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：终止药物或哺乳. (8.3)
（2）有生殖潜能女性和男性：忠告女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕。忠告男性患者对受损的精子发生的潜能。(8.6)
完整处方资料
1 适应证和用途
TAFINLAR®是适用于有不能切除或转移黑色素瘤通过FDA-批准的测试检验有BRAF V600E突变患者的治疗。
使用限制：TAFINLAR不适用有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗[见警告和注意事项(5.2)]。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
开始用TAFINLAR治疗前确证肿瘤标本内存在BRAF V600E突变[见警告和注意事项(5.2)]。在http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics可得到对FDA批准的为检测在黑色素瘤中BRAF V600突变测试信息。
2.2 推荐给药
TAFINLAR的推荐剂量是150 mg口服每天2次，约12小时间隔，直至疾病进展或发生不能接受的毒性。在进餐前至少1小时或后至少2小时服用[见临床药理学(12.3)]。
丢失剂量可在下一次剂量前6小时服用。不要打开，压碎，或破坏TAFINLAR胶囊。
2.3 剂量修饰
对新原发性皮肤恶性病：无剂量修饰建议。
3 剂型和规格
50 mg胶囊：深红色胶囊印有‘GS TEW’和‘50 mg’。
75 mg胶囊：深粉红色胶囊印有‘GS LHF’和‘75 mg’。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 新原发性皮肤恶性病
TAFINLAR 导致皮肤鳞状细胞癌，角化棘皮瘤，和黑色素瘤的发生率增加。在试验1中，用TAFINLAR治疗患者皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤(cuSCC)发生7% (14/187)和用达卡巴嗪[dacarbazine]治疗患者没有。跨越TAFINLAR的临床试验(n = 586)，角化棘皮瘤的发生率为11%。首次角化棘皮瘤中位时间是9周(范围：1至53周)。那些发生角化棘皮瘤患者中，随继续用TAFINLAR约 33%发生1或更多角化棘皮瘤。首次角化棘皮瘤和第二次角化棘皮瘤诊断间中位时间为6周。在试验1中，对接受TAFINLAR患者新原发性黑色素瘤的发生率为2%(3/187) 而没有化疗-治疗患者被诊断有新原发性恶性黑色素瘤。开始TAFINLAR前，每 2个月当用治疗，和直至TAFINLAR终止后6个月进行皮肤学评价。
5.2 在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤
体外实验已证实BRAF野生型细胞暴露于BRAF抑制剂似是而非的激活MAP-激酶信号和增加细胞增殖。TAFINLAR开始前BRAF V600E突变状态的确证证据[见适应证和用途(1)和剂量和给药方法(2.1)]。
5.3 严重发热性药物反应
在试验1中，用TAFINLAR治疗患者3.7%(7/187)有严重发热性药物反应，被定义为发热或伴随低血压，寒颤或寒战，脱水，或肾衰在缺乏瓶外可鉴定的原因任何严重程度的发热的严重病例(如，感染)而用达卡巴嗪治疗患者没有。用TAFINLAR治疗患者发热的发生率(严重和非-严重)为28%和用达卡巴嗪治疗患者为10%。用TAFINLAR治疗患者中，至发热开始发作中位时间任何严重程度)为11天(范围：1至202天)和发热中位时间是3天(范围1至129天)。
对发热101.3ºF或更高或对任何严重发热性药物反应不用TAFINLAR和评价感染特征和症状。对不良反应推荐剂量修饰参考表1[见剂量和给药方法(2