批准日期：2013年5月29日；公司: GlaxoSmithKline
FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“我们对一种疾病的生物途径的认识进步已允许发展第三和第四个药物Tafinlar和Mekinist，在过去两年FDA已批准为治疗转移黑色素瘤。”
FDA的装置和放射性卫生中心体外诊断装置和放射学卫生室主任Alberto Gutierrez，Ph.D.说：“Tafinlar和Mekinist与对BRAF突变检测的第二个诊断伴侣共同批准证实和诊断伴侣检测和靶向癌的分子驱动物发展产品的医药承诺”。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/204114s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用MEKINIST所需所有资料。请参阅下文为MEKINIST的完整处方资料
MEKINIST(trametinib)片，为口服使用
美国初始批准：2013
适应证和用途
MEKINIST是一种适用于治疗有不可切除的或转移黑色素瘤当用FDA批准测试检验有BRAF V600E或V600K突变患者。 (1)
使用限制：MEKINIST不适用于治疗以前曾接受BRAF抑制剂治疗患者。 (1)
剂量和给药方法
（1）开始用MEKINIST治疗前确证在肿瘤标本存在BRAF V600E或V600K突变。(2.1)
（2）推荐剂量是2 mg口服每天1次服用至少1小时前或进餐后至少2小时。(2.2)
注：(BRAF是一个人基因使一种被称为B-Raf的蛋白。基因还称为原-癌基因B-Raf和v-Raf鼠类肉瘤病毒原癌基因同源B1, 而这个蛋白更以前被称为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-Raf。)
剂型和规格
片：0.5 mg，1 mg，和2 mg。(3)
禁忌证
无。 (4)
警告和注意事项
（1）心肌病：一个月治疗后再评估LVEF，和其后约每2至3个月评价。(5.1)
（2）视网膜色素上皮脱落(RPED)：对任何视觉障碍进行眼科评价。如被诊断RPED不给MEKINIST和如3个月后无改善终止。(5.2)
（3）视网膜静脉阻塞(RVO)：终止MEKINIST. (5.3)
（4）间质性肺疾病(ILD)：不给MEKINIST对新或进展性不能解释的肺症状或发现，例如咳嗽，呼吸困难，缺氧，或浸润。为治疗-相关ILD或肺炎永远终止MEKINIST。(5.4)
（5）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不能耐受2级，或3或4级皮疹尽管MEKINIST的中止在3周内未改善终止。(5.5)
（6）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。(5.6，8.1，8.6)
不良反应
对MEKINIST最常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系GlaxoSmithKline电话1-888-825-5249或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：终止药物或哺乳。(8.3)
（2）女性和男性的生殖潜能：忠告女性患者对妊娠计划和预防。可能损害生育能力。(8.6)
完整处方资料
1 适应证和用途
MEKINIST™是适用于治疗有不可切除的或当用一种FDA-批准测试检测到有BRAF V600E或V600K突变转移黑色素瘤患者。[见临床研究(14.1)].
使用限制：MEKINIST是不适用于为治疗以前曾接受BRAF-抑制剂治疗患者[见临床研究(14.2)]。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
对 用MEKINIST治疗不可切除的或转移黑色素瘤根据在肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变选择患者[见临床研究(14.1)]。对检验黑色素瘤中BRAF V600突变的FDA-批准检验信息在下面网址可得到：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。
2.2 推荐给药
推荐剂量是2 mg口服每天1次直至级别进展或不可接受毒性。至少1小时前或2小时进餐后服用。在下一次给药12小时内不要服用丢失剂量。
2.3 剂量修饰
3 剂型和规格
0.5 mg片：黄色，修饰椭圆，双凸，薄膜包衣片一面凹有‘GS’和对面‘TFC’。
1 mg片：白色，圆，双凸，薄膜包衣片一面凹有‘GS’和对面‘LHE’。
2 mg片：粉红色，圆，双凸，薄膜包衣片一面凹有‘GS’和对面‘HMJ’。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 心肌病
在试验1中，心肌病[被定义为心衰，左室功能不全，或左室射血分量减低(LVEF)]用MEKINIST治疗患者发生7%(14/211)；在试验1中无化疗-治疗患者发生心肌病。用MEKINIST治疗患者心肌病发病中位时间为63天(范围16至156天)；用MEKINIST治疗第一个月内5/14例患者被鉴定心肌病。在试验1中4%患者需要终止(4/211)和/或减低MEKINIST剂量(7/211)。心肌病患者10 /14例(71%)解决。
跨 越MEKINIST在推荐剂量(N = 329)的临床试验，11%患者发生心肌病的证据(decrease in LVEF减低低于结构正常低限与LVEF的绝对减低低于基线 ≥10%)和5%患者显示 LVEF的减低低于结构正常低限与与LVEF的绝对减低低于基线 ≥20%。
MEKINIST开始前，开始MEKINIST后1个月，然后在用治疗 2-至 3-个月间隔用超声心动图或多门采集扫描[multi gated acquisition (MUGA) scan]评估LVEF。如LVEF绝对值从治疗前值减低10%和低于正常低限不用治疗。对症状性心肌病或4周内持续，无症状不解决患者永远终止 MEKINIST[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.2 视网膜色素上皮脱落(RPED)
用 MEKINIST治疗期间可能发生视网膜色素上皮脱离(RPED)。在试验1中，其中眼科检查包括治疗前进行视网膜评价和在治疗期间有规则间隔，1例患者 (0.5%)接受MEKINIST发生RPED和化疗-治疗患者中没有病例被鉴定为RPED。跨越所有MEKINIST临床试验，RPED的发生率为 0.8%(14/1749)。
视网膜脱落往往是双侧和多灶性，发生在视网膜的黄斑区。RPED导致视力减低在中位11.5天后用MEKINIST 给药中止后解决(范围：3至71天)，虽然至少几例中眼相干断层扫描[Ocular Coherence Tomography (OCT)]异常持续超过一个月 。
任何时间如可得到和与基线比较患者报告视力障碍进行眼评价。如诊断不给MEKINIST。如果3周内重复眼科评价记录R
