acitinib的口服绝对生物利用度是74%。XELJANZ与高脂肪餐的共同给药不导致AUC变化而Cmax减低32%。在临床试验中，XELJANZ给药不考虑进餐。
分布
静脉给药后，分布容积是87 L。Tofacitinib的蛋白结合是~40%。Tofacitinib主要结合至白蛋白和似乎不与α1-酸性糖蛋白结合。Tofacitinib等同地分布于红细胞和血浆间。
代谢和消除
对tofacitinib清除机制是约70%肝代谢和母药的30%肾排泄。Tofacitinib的代谢是主要地通过CYP3A4介导来自CYP2C19贡献次要。在人放射性标记研究，未变化tofacitinib占大于65%循环总放射性，剩余35%归咎于8个代谢物，各占小于8%的总放射性。Tofacitinib的药理学活性归属于母体分子。
在类风湿性关节炎中患者药代动力学
在类风湿性关节炎患者中群体药代动力学分析表明记述对肾功能(即，肌酐清除率)患者间差别后根据年龄，体重，性别和种族(图1)在tofacitinib暴露无临床上意义变化。观察到体重和分布容积间接近线性相互关系，导致在较轻患者中较高峰(Cmax)和较低谷(Cmin)浓度。但是，不认为这个差别是临床上意义。受试者间变异性(%变异系数)在tofacitinib的AUC估计是约27%。
特殊人群
图1中显示肾和肝受损和其他内在因子对tofacitinib的药代动力学的影响。
图1：内在因子对Tofacitinib药代动力学的影响
药物相互作用
XELJANZ 影响其他药物PK的潜能
在体外研究表明tofacitinib在浓度超过稳态Cmax 5 mg每天2次剂量185倍时不显著抑制或诱导主要人药物代谢CYPs的活性(CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6,和CYP3A4)。这些在体外结果被一项人药物相互作用研究确证显示咪达唑仑[midazolam]当与XELJANZ共同给药的PK无变化，一个高敏感CYP3A4底物。
在类风湿性关节炎患者中，tofacitinib的口服清除率不随时间变化，表明在类风湿性关节炎患者中tofacitinib不normalize CYP酶活性。因此，在类风湿性关节炎患者中共同给药与XELJANZ预期不导致临床上意义CYP底物的代谢增加。
在体外数据表明对tofacitinib在治疗浓度抑制转运蛋白的潜能例如P-糖蛋白，有机阴离子或阳离子转运蛋白低。
图2中显示与XELJANZ给药后对共同给药药物给药建议。
图 2. XELJANZ对其他药物PK的影响
其他药物影响Tofacitinib的PK的潜能
因为tofacitinib被CYP3A4代谢，与抑制或诱导CYP3A4药物是可能相互作用。单独CYP2C19的抑制剂或P-糖蛋白可能不实质上改变tofacitinib的PK。图3中显示XELJANZ与CYP抑制剂或诱导剂给药建议。
图3.其他药物对XELJANZ的PK的影响
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
在猴中一项39-周毒性研究，tofacitinib在暴露水平约人最大推荐剂量(MRHD)(口服剂量5 mg/kg每天2次在AUC基础)的6倍产生淋巴瘤。本研究中暴露水平1倍于人最大推荐剂量(MRHD)(口服剂量1 mg/kg每天2次在AUC基础)未观察到淋巴瘤。
在6-个月rasH2转基因小鼠致癌性和2-年大鼠致癌性研究中评估tofacitinib致癌性潜能。Tofacitinib，在暴露水平人最大推荐剂量(MRHD)(在口服剂量200 mg/kg/dayAUC基础)约为34倍在小鼠中无致癌性。
在Sprague-Dawley大鼠24-个月口服致癌性研究中，在剂量大于或等于30 mg/kg/day(在AUC基础在人最大推荐剂量(MRHD)时暴露水平的约42倍)，tofacitinib引起良性Leydig细胞肿瘤，hibernomas(棕色脂肪组织恶性病)，和良性胸腺瘤。不知道良性Leydig细胞肿瘤与人风险的相关性。
Tofacitinib在细菌反向突变试验中无致突变性。在体外用人淋巴细胞存在代谢酶染色体畸变试验对致染色体断裂作用为阳性，但缺乏代谢酶时为阴性。在体内大鼠微核试验和在体外CHO-HGPRT试验和在体内大鼠肝细胞程序外D NA合成法中Tofacitinib为阴性。
在大鼠中，tofacitinib在暴露水平约人最大推荐剂量(MRHD) (口服剂量10 mg/kg/day在AUC基础)的17倍减低雌性生育能力由于增加植入后丢失。在tofacitinib的暴露水平等于人最大推荐剂量(MRHD)(口服剂量1 mg/kg/day在AUC基础)雌性大鼠生育能力无受损。Tofacitinib暴露水平在人最大推荐剂量(MRHD)(口服剂量100 mg/kg/day在AUC基础)的约133倍对雄性生育能力，精子运动性，或精子浓度无影响。
14 临床研究
XELJANZ临床发展计划包括两项剂量范围试验和五项验证试验。
剂量范围试验
对XELJANZ剂量选择是根据两项关键性剂量范围试验。
剂量范围研究1是一项6-个月单药治疗试验在384例对DMARD反应不佳的活动性类风湿性关节炎患者。患者who 既往接受阿达木单抗[adalimumab]治疗被排除。患者被随机至7个单药治疗处理之一：XELJANZ 1，3，5，10或15 mg每天2次，阿达木单抗40 mg皮下每隔周共10周接着XELJANZ 5 mg每天2次共3个月，或安慰剂。
剂量范围研究2是一项6-个月试验其中507例患者有活动性类风湿性关节炎曾对单独MTX反应不佳接受XELJANZ的6个剂量方案之一(20 mg每天1次；1，3，5，10或15 mg每天2次)，或安慰剂添加至基础MTX。
图4中显示在研究 1和2 The results of XELJANZ-治疗患者实现ACR20反应的结果。尽管在研究1中观察到剂量-反应相互关系，10 mg和15 mg剂量间有ACR20反应患者的比例没有明确不同。此外，与用XELJANZ剂量3 mg每天2次和更大治疗患者比较，有较小比例患者对阿达木单抗单药治疗有反应。在研究2中，与其他XELJANZ剂量治疗患者比较在安慰剂和XELJANZ 1 mg组较小比例患者实现ACR20反应。但是，用XELJANZ 3，5，10，15 mg每天2次或20 mg每天1次剂量治疗患者中，治疗患者反应者的比例没有差别。
图4：在剂量范围研究 1和2中在第3个月时有ACR20反应的患者百分率
验证试验
研究I是一项6-个月单药治疗试验其中610例有中度至严重活动性类风湿性关节炎对DMARD反应不佳的患者(非生物制剂或生物制剂)接受XELJANZ 5或10 mg每天2次或安慰剂。在随访第3个月时，所有患者随机至安慰剂治疗被盲形式进入至第二个预先确定的XELJANZ 5或10 mg每天2次治疗。在3个月时主要终点是实现ACR20反应患者的比例，健康评估问卷变化 – 残疾指数(HAQ-DI)，和疾病活动度计分DAS28-4(ESR)小于2.6 |
