间，接受安慰剂，5 mg每天2次XELJANZ，或10 mg每天2次XELJANZ患者未报道结核。
在七项对照试验，在0至12个月暴露期间，接受5 mg每天2次XELJANZ报道结核0例患者和接受10 mg每天2次XELJANZ被报道6例患者(0.5事件每100患者-年)。XELJANZ剂量间发生率差别(和相应的95%可信区间)为0.5 (0.1，0.9)事件每100患者-年对10 mg每天2次XELJANZ减去5 mg每天2次 XELJANZ。
还报道传播结核病例。结核诊断前中位XELJANZ暴露为10个月(范围从152至960天)[见警告和注意事项(5.1)]。
机遇性感染(排除结核)
在七项对照试验中，在0至3个月暴露期间，接受安慰剂，5 mg每天2次XELJANZ，或10 mg每天2次XELJANZ患者中未报道机遇性感染。
在七项对照试验中，在0 to 12个月暴露期间，接受5 mg每天2次XELJANZ报道机遇性感染4例患者(0.3事件每100患者-年)和接受10 mg每天2次XELJANZ 4例患者(0.3事件每100患者-年)。对10 mg每天2次XELJANZ减去5 mg每天2次 XELJANZ。XELJANZ剂量间发生率差别(和相应的95%可信区间)为0(-0.5，0.5)事件每100患者-年。
机遇性感染诊断前中位XELJANZ暴露为8个月(范围从41至698天) [见警告和注意事项(5.1)]。
恶性病
在七项对照试验中，在0至3个月暴露期间，在0例接受安慰剂患者中报道恶性病排除NMSC而接受或XELJANZ 5 mg或10 mg每天2次报道2例患者(0.3事件每100患者-年)。对5 mg和10 mg每天2次XELJANZ合并组减去安慰剂治疗组间发生率差别(和相应95%可信区间)为0.3 (-0.1，0.7)事件每100患者-年。
在七项对照试验中，在0至12个月暴露期间，接受5 mg每天2次XELJANZ有5例患者(0.4事件每100患者-年)报道恶性病除外NMSC和接受10 mg每天2次XELJANZ报道7例患者(0.6事件每100患者-年)。对10 mg每天2次XELJANZ减去5 mg每天2次 XELJANZ的XELJANZ剂量间发生率差别(和相应95%可信区间)为0.2(-0.4，0.7)事件每100患者-年。这些恶性病之一是1例淋巴瘤发生在用XELJANZ治疗患者10 mg每天2次在0至12个月阶段。
在长期延伸期间观察到最常见恶性病的类型，包括恶性病是肺和乳癌，接着是胃，结肠直肠，肾细胞，前列腺癌，淋巴瘤，和恶性黑色素瘤[见警告和注意事项(5.2)]。
实验室检验
淋巴细胞
在对照临床试验中，头3个月暴露期间在0.04%患者对5 mg每天2次和10 mg每天2次XELJANZ合并组淋巴细胞计数低于500细胞/mm3的患者确证减低。
确证淋巴细胞计数低于500细胞/mm3伴有治疗的发生率增加和严重感染[见警告和注意事项(5.4)]。
嗜中性
在对照临床试验中，确证5 mg每天2次和10 mg每天2次XELJANZ合并组在头3个月暴露期间在0.07%患者发生ANC低于1000细胞/mm3。
在任何治疗组未观察到ANC低于500 细胞/mm3确证减低。
中性粒细胞减少和严重感染的发生间无明确相互关系。
在对照临床试验中见到在长期安全性人群，ANC确证减低的模式和发生率维持恒定[见警告和注意事项(5.4)]。
肝酶检验
用XELJANZ治疗患者中观察到肝酶大于正常上限的3倍(3×ULN)的确证减低。在经受肝酶升高患者中，调整治疗方案，例如减低同时DMARD的剂量，中度XELJANZ，或减低XELJANZ剂量，导致肝酶减低或正常化。
在对照单药治疗试验(0-3个月)中，观察到安慰剂，和XELJANZ 5 mg，和10 mg每天2次组间ALT或AST升高的发生率无差别。
在对照基础DMARD试验(0-3个月)中，接受安慰剂，5 mg,和10 mg每天2次患者ALT升高大于3×ULN分别观察到1.0%，1.3%和1.2%。在这些试验中，接受安慰剂，5 mg,和10 mg每天2次患者AST升高大于3×ULN分别观察到0.6%，0.5%和0.4%。
用XELJANZ治疗患者10 mg每天2次共约2.5个月报道1例药物-诱发肝损伤。患者发生无症状AST和ALT升高大于3×ULN和胆红素升高大于2x ULN，需要住院和肝脏活检。
脂质
在对照临床试验中，在1个月暴露时观察到脂质参数(总胆固醇，LDL胆固醇，HDL胆固醇，甘油三酸酯)依赖剂量升高和其后保持稳定。在对照临床试验中头3个月暴露脂质参数变化总结如下：
● 在XELJANZ 5 mg每天2次组平均LDL胆固醇增加15%和在XELJANZ 10 mg每天2次组19%。
● 在XELJANZ 5 mg每天2次组平均 HDL胆固醇增加10%和在XELJANZ 10 mg每天2次组12%。
● 在XELJANZ-治疗患者平均LDL/HDL比值基本不变。
在一项对照临床试验中，对他汀类治疗反应中LDL胆固醇升高和ApoB减低至治疗前水平。
在长期安全性人群，脂质参数升高恒定保持在对照临床试验中所见。
血清肌酐
在对照临床试验中，用XELJANZ治疗观察到血清肌酐依赖剂量升高。在12-个月合并安全性分析中血清肌酐平均增加是<0.1 mg/dL；但是在长期延伸随暴露时间增加，直至2%患者由于方案-指定终止标准肌酐超过基线50%而终止XELJANZ治疗。不知道观察到血清肌酐升高临床意义。
其他不良反应
表4总结了用5 mg每天2次或10 mg每天2次XELJANZ患者发生2%或更多和大于用安慰剂患者观察有或无DMARD至少1%的不良反应 。
其他不良反应发生在对照和开放延伸研究包括：
血液和淋巴系统疾病：贫血
代谢和营养疾病：脱水
精神疾病：失眠
神经系统疾病：感觉异常
呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，咳嗽，鼻窦充血
胃肠道疾病：腹痛，消化不良，呕吐，胃炎，恶心
肝胆疾病：肝脂肪变性
皮肤和皮下组织疾病：皮疹，红斑，瘙痒
肌肉骨骼，结缔组织和骨疾病：肌肉骨骼痛，关节痛，肌腱炎，关节肿胀
一般疾病和给药部位情况：发热，疲乏，周围水肿
7 药物相互作用
7.1强CYP3A4抑制剂
当XELJANZ与细胞色素P450(CYP)3A4强抑制剂(如，酮康唑)共同给药时Tofacitinib暴露增加[见剂量和给药方法(2.1)和图3]。
7.2 中度CYP3A4和强CYP2C19抑制剂
当XELJANZ与药物导致CYP3A4的中度抑制和CYP2C19的强抑制作用(如，氟康唑)共同给药时，Tofacitinib暴露增加[见剂量和给药方法(2.1)和图3]。
7.3强 CYP3A4诱导剂
当XELJANZ与CYP3A4强诱导剂(如，利福平)共同给药时Tofacitinib暴露减低[见剂量和给药方法(2.1)和图3]。
7.4 免疫抑制药物
当XELJANZ与强免疫抑制药物(如，硫唑嘌呤，他克莫司 |
