筛选阳性患者被排除在临床试验外。
5.2 恶性病和淋巴增生性疾病
XELJANZ治疗开始治疗前，在有已知恶性病除了一种成功地治疗非-黑色素瘤皮肤癌(NMSC)或在发生一种恶性病患者当考虑继续XELJANZ患者的风险和获益。在XELJANZ临床研究观察到恶性病[见不良反应(6.1)]。
在七项对照类风湿性关节炎临床研究中，头12个月暴露期间，在3328例接受XELJANZ有或无DMARD患者诊断11例实体癌和1例淋巴瘤，与之比较在809例安慰剂有或无DMARD组患者中0例实体癌和0例淋巴瘤。在类风湿性关节炎中用XELJANZ治疗患者在长期延伸研究中也观察到淋巴瘤和实体癌。
在重新[de-novo]肾移植患者2B期，对照剂量范围试验中，所有接受用巴利昔单抗[basiliximab]，高剂量皮质激素类，和麦考酚酸[mycophenolic acid]产品诱导治疗，5/218例用Xeljanz治疗患者(2.3%)观察到Epstein Barr病毒-伴移植后淋巴增生性疾病与之比较用环孢菌素治疗为 0/111例患者。
5.3 胃肠道穿孔
在类风湿性关节炎患者用XELJANZ临床研究中曾报道胃肠道穿孔事件，尽管不知道JAK抑制作用在这些事件中的作用。
对可能处在胃肠道穿孔风险增加患者(如，憩室炎史患者)应谨慎使用XELJANZ。存在新发作腹部症状患者应对早期鉴定胃肠道穿孔及时评价[见不良反应(6.1)]。
5.4 实验室参数
淋巴细胞
用XELJANZ治疗暴露1个月时伴有初始淋巴细胞增多接着平均淋巴细胞计数逐渐减低12个月治疗时约10%低于基线。淋巴细胞计数低于500 细胞/mm3伴有治疗增加的发生率和严重感染。
有低淋巴细胞计数(即，小于500 细胞/mm3)患者避免开始XELJANZ治疗。发生确证绝对淋巴细胞计数小于500 细胞/mm3 患者建议不用XELJANZ治疗。
在基线和其后每3个月监视淋巴细胞计数。根据淋巴细胞计数建议调整剂量见剂量和给药方法(2.3)。
嗜中性
用XELJANZ治疗与安慰剂比较伴有中性粒细胞减少(小于2000细胞/mm3)的发生率增加。
有低嗜中性粒细胞计数(即，ANC小于1000 细胞/mm3)患者避免开始XELJANZ治疗。对发生持续ANC为500-1000 细胞/mm3患者，中断XELJANZ给药直至ANC高于或等于1000细胞/mm3。ANC发生低于500细胞/mm3患者，建议不用XELJANZ治疗。
在基线和治疗后4-8周和其后每3个月监视嗜中性粒细胞计数。根据ANC结果调整剂量的建议见剂量和给药方法(2.3)。
血红蛋白
有低血红蛋白水平(即小于9 g/dL)患者避免开始XELJANZ治疗。患者发生血红蛋白水平小于8 g/dL或用治疗其血红蛋白水平下降大于2 g/dL应中断用XELJANZ治疗。
在基线和治疗后4-8周和其后每3个月监视血红蛋白。根据血红蛋白结果调整剂量建议见剂量和给药方法(2.3)。
肝酶
用XELJANZ治疗与安慰剂比较伴有肝酶升高的发生率增加。这些异常的大多数发生在研究有基础DMARD(主要氨甲喋呤)治疗。
建议常规监视肝检验和及时研究肝酶升高的原因以确定药物-诱发肝损伤潜在病例。如怀疑药物-诱发肝损伤，应中断XELJANZ给药直至这个诊断已被除外。
脂质
用XELJANZ治疗伴有脂质参数增加包括总胆固醇，低密度脂蛋白(LDL)胆固醇，高密度脂蛋白(HDL)胆固醇。一般在6周内观察到最大效应。没有确定这些脂质参数升高对心血管患病率和死亡率的影响。
开始 XELJANZ 治疗后约4-8周应进行脂质参数的评估。
按照临床指导原则处理患者[如，美国国家胆固醇教育计划(NCEP)]对高脂质血症的处理。
5.5 免疫接种
对接受XELJANZ患者通过活疫苗对免疫接种反应或对继发性传播感染没有可供利用数据。用XELJANZ不应同时给予活疫苗。
XELJANZ开始治疗前更新免疫接种符合当前免疫接种指导原则.
5.6 肝受损
有严重肝受损患者中不建议用XELJANZ治疗[见不良反应(6.1)和特殊人群中使用(8.6)]。
6 不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
以下数据包括两项2期和五项3期双盲，对照，多中心试验。在这些试验中，患者被随机至给予XELJANZ 5 mg每天2次(292例患者)和10 mg每天2次(306例患者)单药治疗，XELJANZ 5 mg每天2次(1044例患者)和10 mg每天2次(1043例患者)与DMARDs联用(包括氨甲喋呤)和安慰剂(809例患者)。所有七项方案包括规定对患者用安慰剂接受用XELJANZ治疗在3个月时或6个月时或患者反应(根据无对照疾病活动度)或通过设计，所以不良事件常不能毫不含糊归属于某种给定治疗。因此以下某些分析包括患者通过设计改变治疗或通过患者反应来自安慰剂至XELJANZ在安慰剂和XELJANZ组两者给定时间间隔。安慰剂和XELJANZ间比较是根据头3个月的暴露，而XELJANZ 5 mg每天2次和XELJANZ 10 mg每天2次间的比较是根据头12个月的暴露。
长期安全性人群包括所有参与在一项双盲，对照试验患者(包括早期开发期研究)和然后参与两项长期安全性研究之一。长期安全性研究的设计允许按照临床判断修饰XELJANZ剂量。这限制关于剂量长期安全性数据的解释。
6.1 临床试验经验
最常见严重不良反应是严重感染[见警告和注意事项(5.1)]。
在双盲，安慰剂-对照试验的0至3个月暴露期间由于任何不良反应终止治疗患者的比例用XELJANZ患者为4%和安慰剂-治疗患者3%。
总体感染
在七项对照试验中，在0至3个月暴露期间，在5 mg每天2次和10 mg每天2次组感染的总频数分别是20%和22%，而安慰剂组为18%。
用XELJANZ最常报道感染是上呼吸道感染，鼻咽炎，和泌尿道感染(分别4%，3%，和2%患者)。
严重感染
在七项对照试验中，在0至3个月期间暴露，接受安慰剂报道严重感染1例患者(0.5事件每100患者-年)和接受XELJANZ 5 mg或10 mg每天2次为11例患者(1.7事件每100患者-年)。治疗组间发生率差别(和相应95%可信区间) 为1.1(-0.4，2.5)事件每100患者-年对5 mg每天2次和10 mg每天2次XELJANZ组合并减去安慰剂。
在七项对照试验中，在0至12个月暴露期间，接受5 mg每天2次XELJANZ患者报道严重感染34例(2.7事件每100患者-年)和接受10 mg每天2次XELJANZ报道33例患者(2.7事件每100患者-年)。XELJANZ剂量间发生率的差别(和相应95%可信区间)为-0.1(-1.3，1.2)事件每100患者-年对10 mg每天2次XELJANZ减去5 mg每天2次 XELJANZ。
最常见严重感染 包括肺炎，蜂窝组织炎，带状疱疹,和泌尿道感染[见警告和注意事项(5.1)]。
结核
在七项对照试验中，在0至3个月暴露期 |
