2026年9月16日，Alexicon Pharma joint联合宣布，日本厚生劳动省批准Amlypave（Anseramiumb（基因重组））输液静脉注射300mg，用于治疗全身性AL淀粉样蛋白（仅限于免疫球蛋白轻链为κ型优势的情况

  此次批准是基于第III期临床试验程序CARES试验的结果，该试验结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）2026年大会上发表上。

  全身性免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变是由骨髓内异常的性状细胞引起的罕见的全身性进行疾病。在全身性AL淀粉样变性中，转化细胞产生的异常的轻链蛋白质发生错位，凝集形成淀粉样纤维，其沉积在组织和脏器中。在未治疗的状态下放置的情况下，这些有害的淀粉样物质沉积物特别蓄积在心脏和肾脏中，会引起进行性的脏器障碍和脏器功能不全，最常见的是由于心力衰竭而导致死亡。全世界74000人患有全身性AL淀粉样变性，其中约20%为κ型AL淀粉样变性，约80%为λ型AL淀粉样变性。据推测，日本的全身性AL淀粉样变性患者数约为1600人。

  在ASCO和Journal of Clinical Oncology杂志上发表的第III期临床试验程序CARES试验的结果，“阿米洛佩夫花旗”是以轻链同种型为κ型优势的受试者为对象事先规定的亚组解

  在分析中与安慰剂相比，改善了以全死因死亡（ACM）测定的生存率62%（危险比：0.38、95%置信区间[CI]:0.17,0.86、名义上的p值=0.012、分层Log-rank检定）、因心血管系疾病住院（CVH）频率71%的减少（表达风险比：0.29、95%CI:0.10,0.87、名义上的p值=0.028、负二项回归模型）。在κ型及λ型AL淀粉样变性整体中，“淀粉样蛋白花旗”与安慰剂相比，在主要评价项目（定义为ACM之前的期间和CVH频率的分层组合）上没有统计学上的显著差异。

  Amiypave在包括κ型亚群在内的受试者全体中显示出大致良好的容忍性。“Amiypave”显示了可接受的安全性分布，不良事件在“Amiypave”给药组和安慰剂给药组中有相同程度的表达率，其内容与以基础疾病及标准治疗的异常性质细胞为靶向的药剂（达拉茨姆马布、环磷酰胺、伏地佐米布、地塞米松）相关的已知事件一致。

  基于CARES试验结果的批准申请，其他国家的保健当局现在也在审查中。

  批注

  关于免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样蛋白

  免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样蛋白是全身性且进行性的淀粉样蛋白，免疫球蛋白轻链蛋白（特别是κ型或λ型的轻链）被骨髓内异常的性状细胞过剩产生。这些异常的蛋白质错位，聚集形成淀粉样纤维，特别是在心脏和肾脏的组织沉着和积蓄。沉着可能导致进行性障碍，最常见的是由于心力衰竭而导致死亡。

  在全身性AL淀粉样变性的初期阶段，可能会呈现类似于其他疾病的非特异性体征和症状，这可能导致诊断延迟。全世界约74000人患有全身性AL淀粉样变性，其中约20%为κ型AL淀粉样变性，约80%为λ型AL淀粉样变性。

  关于Ⅲ期临床试验程序CARES试验

  临床试验程序Cardiac Amyloid Reaching for Extended Survival（CARES）试验由2个国际共同、第III相、随机、双盲、安慰剂对照、多设施共同试验构成，以全身性免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样蛋白和心脏障碍（分别在Mayo2004病期分类的欧洲修正版中定义为阶段IIIa和阶段IIIb）的受试者为对象，在以性状细胞疾病为对象的标准治疗下，使用“12767”；的有效性和安全性。

  主要评价项目是2个试验的受试者全体的全死因死亡（ACM）为止的时间和心血管系疾病住院（CVH）频度的分层组合。主要的次要评价项目有，到个别分析的ACM为止的时间和CVH的频率，基于6分钟步行试验（6MWT）的功能能力，使用长轴方向全球应变（Global Longitudinal Strain:GLS%）的心功能，如果是使用堪萨斯城心肌病问卷综合概要（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Score:KCCQS）的生活质量等。

  临床试验程序CARES试验是迄今为止最大规模的以全身性AL心淀粉样变性为对象的积极研究，共有来自世界19个国家的406名患者注册，其中基于Mayo2004病期分类系统的欧洲修正版的病期IIIa的患者281人，病期IIIb的患者125人。

  计划治疗的新诊断患者，最初的4周是每周1次，之后到试验结束为止每2周1次给药的群，以2:1的比例随机分配了「Amiypave」或安慰剂的任意一个。达拉茨姆马布被允许作为抗PCD疗法的一环，但不是必须的。但是，参加CARES试验的受试者中约80%作为治疗的一环接受了达拉茨姆马布的给药。

  从最后的受试者的随机化18个月后结束了的主要评价的给药期间之后，所有的受试者，不管有无抗PCD疗法，最长24个月接受「Amiypave」的给药的非盲延长给药期间参加的选择被给予了。

 Amlypave (Anselamimab，以下简称“淀粉样蛋白滴注”)滴注静脉注射300mg是通过减少或耗尽κ型免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样蛋白病患者的组织及脏器中的淀粉样蛋白纤维沉着来改善脏器功能而设计的第一类抗淀粉样蛋白纤维治疗。本制剂通过特异性结合错折叠的淀粉纤维上的氨基酸内的靶标，促进淀粉样沉着物的分解和清除，另一方面天然结构的游离轻链避免分解。在与其他的化学疗法的并用中，通常，成人，作为Anselamimab（基因重组），1次1000mg/m2（体表面积）1周间隔4次点滴静注，以后以2周间隔点滴静注。1次量以2700mg为上限。

  作为全身性AL淀粉样变性的治疗药，被美国食品医药品局（FDA）指定为快速通道，被美国FDA、欧洲委员会以及厚生劳动省指定为稀有疾病用医药品。另外，“Anselamimab”在日本被承认为以全身性AL淀粉样蛋白（仅限于免疫球蛋白轻链为κ型优势的情况）为对象的疾病。

  信息来源：https://alexionpharma.jp/-/media/alexionpharma_ajp/new-media/pdf/2026_09_16_press_release_amlypave.pdf?rev=-1

  Amiypave(Anselamimab)输液静脉注射300mg，作为全身性AL-κ型淀粉样变性中最初唯一的抗淀粉样蛋