Bexlutry是首个用于成人GEP-NETs治疗的放射性配体药物，也是美国FDA批准的首个来自Curium™的放射性配体疗法!

2026 年 9 月 14 日，Curium宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 BEXLUTRY（ 镥 Lu 177 多肽注射液）的新药，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET)，包括成人前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤。

  BEXLUTRY™ 是一种放射性配体疗法，旨在通过与胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）上常见的生长抑素受体结合，将靶向辐射递送至这些肿瘤。NETs 起源于神经内分泌细胞，这些细胞是广泛分布于全身各器官的特化细胞。由于神经内分泌细胞分布广泛，NETs 的起源部位可能各不相同。GEP-NETs 占 NETs 的 60-70%。

  BEXLUTRY™ 是一种放射性配体等效物，已通过 FDA 的 505(b)(2) 途径获得批准，靶向 LUTATHERA ®（镥 Lu 177 dotatate），并有已发表的证据和靶向桥接数据支持，这些证据表明其与先前批准的放射性药物疗法具有相似的生物学和化学特性。

  适应症和用途

  Bexlutry™（镥-177 多肽注射液）适用于治疗生长抑素受体阳性的成人胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤。

  警告和注意事项

  •辐射暴露的风险Bexlutry会增加患者长期累积辐射暴露量。长期累积辐射暴露与癌症风险增加相关。儿童患者使用Bexlutry相关的辐射风险高于成人患者。.

服用贝克鲁特（Bexlutry）后，尿液中可能在长达30天内检测到辐射。在贝克鲁特治疗期间和治疗后，应尽可能减少患者、医务人员和家庭成员的辐射暴露，并遵守机构良好的辐射安全规范、患者管理程序、美国核管理委员会（NRC）的患者出院指南以及患者居家后续辐射防护指导。

  •骨髓抑制在NETTER-1研究中，接受镥-177多肽注射联合长效奥曲肽治疗的患者，其骨髓抑制发生率高于接受高剂量长效奥曲肽治疗的患者（所有级别/3级或4级）：贫血（81%/0）vs（54%/1%）；血小板减少症（53%/1%）vs（17%/0）；中性粒细胞减少症（26%/3%）vs（11%/0）。NETTER-1研究中，血小板计数最低值出现在首次给药后5.1个月的中位时间。在59例发生血小板减少症的患者中，68%的患者血小板计数恢复至基线水平或正常水平。血小板恢复的中位时间为2个月。在19例未记录血小板恢复情况的患者中，有15例在血小板计数达到最低值后仍存在血小板计数升高。在这15例患者中，5例病情好转至1级，9例好转至2级，1例好转至3级。监测血细胞计数。根据骨髓抑制的严重程度，暂停用药、减量或永久停用贝克鲁特。

  •继发性骨髓增生异常综合征（MDS）和白血病在 NETTER-1 研究中，主要研究的中位随访时间为 76 个月，接受镥-177 多肽注射和长效奥曲肽治疗的患者中，2.3% 报告患有骨髓增生异常综合征 (MDS)，而接受高剂量长效奥曲肽治疗的患者中，没有患者出现 MDS。

在 ERASMUS 研究中，16 例患者（2.0%）发展为骨髓增生异常综合征 (MDS)，4 例患者（0.5%）发展为急性白血病。MDS 的中位发病时间为 29 个月（9 至 45 个月），急性白血病的中位发病时间为 55 个月（32 至 125 个月）。

  •肾毒性在 ERASMUS 研究中，8 例患者（< 1%）在注射镥-177 多肽后 3 至 36 个月内出现肾功能衰竭。其中两例患者本身存在肾功能损害或肾功能衰竭的危险因素（例如糖尿病或高血压），需要进行透析治疗。

在进行 Bexlutry 治疗之前、期间和之后，应给予患者推荐的氨基酸溶液，以减少近端肾小管对镥-177 多肽的重吸收，从而降低肾脏的辐射剂量。建议患者在进行 Bexlutry 治疗之前、当天和之后一天多喝水并频繁排尿。

  监测血清肌酐和计算的肌酐清除率。根据肾毒性的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停用贝克鲁特。

  肾功能本身就受损的患者，由于辐射暴露增加，发生毒性反应的风险可能会增加。

  •肝损伤在伊拉斯谟研究中，报告有2例患者（<1%）出现肝脏肿瘤出血、水肿或坏死，其中1例患者出现肝内淤血和胆汁淤积。肝转移患者可能因放射线暴露而增加肝毒性风险。

治疗期间应监测转氨酶、胆红素、血清白蛋白和国际标准化比值（INR）。根据肝毒性的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停用贝克鲁特。

  •超敏反应接受镥-177多肽注射治疗的患者曾出现超敏反应，包括血管性水肿。在Bexlutry给药期间及给药后至少2小时内，应密切监测患者的超敏反应体征和症状，包括过敏性休克，且应在配备心肺复苏药物和设备的场所进行。一旦观察到任何与严重超敏反应相符的体征或症状，应立即停止输注并启动相应的治疗。

对于既往对贝克鲁特有1级或2级过敏反应史的患者，在后续给药前应进行预处理。对于出现3级或4级过敏反应的患者，应永久停用贝克鲁特。

  •神经内分泌激素危机在ERASMUS研究中，神经内分泌激素危象的发生率低于1%，表现为潮红、腹泻、支气管痉挛和低血压，通常发生在首次注射镥-177多肽（Lu-177 dotatate）期间或注射后24小时内。据报道，有两例（<1%）患者出现高钙血症。应监测患者潮红、腹泻、低血压、支气管收缩或其他肿瘤相关激素释放的体征和症状。根据情况给予静脉注射生长抑素类似物、输液、皮质类固醇和电解质。

  •胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，贝克鲁特（Bexlutry）用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。. 在开始使用Bexlutry之前，应确认具有生育能力的女性的妊娠状态。. 告知孕妇该药物可能对胎儿造成风险。告知有生育能力的女性在接受 Bexlutry 治疗期间以及末次给药后 7 个月内采取有效的避孕措施。告知伴侣为有生育能力女性的男性在接受 Bexlutry 治疗期间以及末次给药后 4 个月内采取有效的避孕措施。

  •不孕风险Bexlutry可能导致男性和女性不育。推荐的Bexlutry累积剂量为29.6 GBq，会导致睾丸和卵巢吸收的辐射剂量处于体外放射治疗后可能出现暂时性或永久性不育的范围内。

  不良反应

  NETTER-1 中报告的最常见 3-4 级不良反应（≥ 4%，镥 Lu 177 dotatate 注射组发生率更高）为淋巴细胞减少症、GGT 升高、呕吐、恶心、AST 升高、ALT 升高、高血糖和低钾血症。

 ERASMUS 研究的中位随访时间超过 4 年，报告的严重不良反应发生率如下：骨髓增生