2026年02月19日，欧洲药品管理局 (EMA) 已批准ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）德曲妥珠单抗的 II类变更上市许可申请，该药物可作为单药疗法用于治疗接受新辅助HER2靶向治疗后仍有残留浸润性疾病的HER2阳性（免疫组化[IHC]3+或原位杂交[ISH]+）乳腺癌成年患者。
ENHERTU是一种专门针对HER2的DXd抗体药物偶联物(ADC)，由第一三共株式会社(TSE: 4568)发现，并由第一三共株式会社和阿斯利康(LSE/STO/NYSE: AZN)联合开发和商业化。
此次验证确认申请已完成，并启动了欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)的科学审查流程。该申请基于DESTINY-Breast05 III期临床试验的数据，该试验结果已在2025年欧洲肿瘤内科学会(#ESMO25)大会上公布，并随后发表于《新英格兰医学杂志》。在该试验中，对于接受新辅助治疗后仍有残留浸润性病灶的HER2阳性乳腺癌患者，ENHERTU相比曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)显示出具有统计学意义和临床意义的无浸润性疾病生存期(IDFS)改善。
ENHERTU在欧盟的其他监管申请也在进行中，包括与帕妥珠单抗联合用于一线治疗不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者（基于DESTINY-Breast09的数据）以及用于治疗先前接受过治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性实体瘤（基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-CRC02和DESTINY-Lung01的数据） 。
DESTINY-Breast05是一项全球性、多中心、随机、开放标签的 3 期临床试验，旨在评估 ENHERTU (5.4mg/kg)与T-DM1 相比，在接受新辅助治疗后仍有乳腺或腋窝淋巴结残留浸润性病灶且复发风险高的 HER2 阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。复发风险高的定义为：新辅助治疗前已出现无法手术切除的癌症，或新辅助治疗后腋窝淋巴结病理检查结果为阳性。
DESTINY-Breast05研究的主要终点是研究者评估的无侵袭性疾病生存期（IDFS），定义为从随机分组到首次出现局部、腋窝或远处侵袭性复发或任何原因导致的死亡的时间。关键次要终点是研究者评估的无病生存期。其他次要终点包括总生存期、远处无复发生存期、脑转移无复发生存期和安全性。
DESTINY-Breast05试验在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美共招募了1635名患者。
ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)。ENHERTU 采用第一三共株式会社专有的DXd ADC技术设计而成，是第一三共株式会社肿瘤产品组合中的主导ADC，也是阿斯利康 ADC 科学平台上最先进的项目。ENHERTU由HER2单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接而成。
ENHERTU（5.4mg/kg）已在全球90多个国家/地区获批用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或 ISH+）乳腺癌成年患者，这些患者此前接受过基于抗HER2的治疗方案，无论是在转移性治疗还是新辅助或辅助治疗中，并且在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发。此批准基于DESTINY-Breast03试验的结果。
根据DESTINY-Breast04试验的结果，ENHERTU(5.4mg/kg)已在全球90多个国家/地区获批用于治疗不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成年患者，这些患者此前在转移性疾病阶段接受过全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后六个月内出现疾病复发。
ENHERTU（5.4mg/kg）已在全球60多个国家/地区获批用于治疗不可切除或转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2 低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，膜染色）的乳腺癌成年患者，这些患者需经当地或区域批准的检测确定，且在转移性环境中接受一种或多种内分泌治疗后病情进展，其依据是DESTINY-Breast06试验的结果。
ENHERTU（5.4mg/kg）已在全球70多个国家/地区获批用于治疗不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者的肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变（经当地或区域批准的检测方法证实），且此前已接受过全身治疗。该批准基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05试验的结果。在中国和美国，该适应症的持续获批可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。
ENHERTU（6.4mg/kg）已在全球80多个国家/地区获批用于治疗接受过曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性 HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成年患者，其获批依据是DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric04试验的结果。
ENHERTU（5.4mg/kg）已在全球10多个国家/地区获批用于治疗既往接受过全身治疗且无其他满意治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。该适应症的获批基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02试验的疗效结果。该适应症的持续获批可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。
乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。2022年，全球确诊乳腺癌病例超过200万例，死亡人数超过66.5万。在欧洲，每年约有55.7万例乳腺癌确诊病例，死亡人数超过14.4万。
HER2是一种酪氨酸激酶受体，是一种促生长蛋白，表达于包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞表面。HER2蛋白过表达可能是由于HER2基因扩增所致，并且通常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后相关。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。
HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后的治疗：对于HER2阳性早期乳腺癌患者，新辅助治疗后达到病理完全缓解（pCR）是改善长期生存的最早期指标。然而，约有一半接受新辅助治疗的患者未能达到pCR，这增加了他们疾病复发的风险。尽管在新辅助治疗后接受了针对残留病灶的额外治疗，部分患者仍会出现侵袭性疾病或死亡，且目前的治疗方案对中枢神经系统复发的疗效有限。一旦患者被诊断为转移性疾病，五年生存率将从近90%下降至约30%。
新辅助治疗后，对于存在残留病灶的患者而言，治疗是降低复发风险、预防转移性疾病进展的关键契机。早期乳腺癌治疗领域亟需新的治疗方案，以降低疾病进展的可能性，并改善更多患者的长期预后。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20260218497698/en/ENHERTU-Type-II-Variation-Application-Valid |
