2025年12月22日,杨森制药宣布，Rybrofaz（Amivantamab/Vorhyaluronidase Alfa）阿米凡他单抗/玻尿酸酶α（基因重组）与Rybrevant在日本获批，联合治疗EGFR基因外显子20插入变异阳性的不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌和“EGFR基因变异阳性的不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌。Rybrevant是日本国内首次且唯一被批准为皮下给药制剂的药剂。

  肺癌是世界上最广为人知的癌症之一，也是死亡率最高的癌症。在所有肺癌中NSCLC占80-85%。然后NSCLC最常见的驱动基因变异之一EGFR基因变异NSCLC约35%～40%EGFR据推测具有基因变异。然后，EGFR具有基因变异的进行性NSCLC患者的5年生存率仍然很低。

  此次的批准取得国际共同第III相试PALOMA-3（NCT05388669)国际共同第II相试PALOMA-2（NCT05498428）中所述修改相应参数的值。根据两个试验的结果®白云石®中描述的场景，使用以下步骤创建明细表，以便在概念设计中分析体量的体积。

  PALOMA-3试验包括上皮生长因子受体（EGFR）埃克森19缺失突变（ex19del）或L858R以患有变异的局部进行性或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者为对象，对皮下注射阿米凡他单抗（基因重组）和Lazcluze联合疗法的药代动力学、有效性及安全性进行评价的试验。

  Rybrofaz皮下给药制剂阿米凡他单抗/玻尿酸酶α®Lazcluze（拉泽替尼）的并用疗法是静脉内给药阿米凡他单抗的制剂实时阿米凡他单抗/玻尿酸酶α®与的联合疗法相比，显示了阿米凡他单抗/玻尿酸酶α在药代动力学方面的非劣性。

  初次给药阿米凡他单抗/玻尿酸酶α的时间，通过静脉内给药，从第1天及第2天各5小时缩短为皮下给药，仅第1天的约5分钟，静脉内给药组的诱导反应（IR）的表达率为66%，皮下给药组为13%。

  PALOMA-2试验的科霍特2没有化疗史EGFR 以基因外显子20插入变异阳性的不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌注患者为对象，在评价了皮下注射阿米凡他单抗、卡铂及青霉素钠并用给药的有效性、安全性及药代动力学的非盲非对照试验中，作为主要评价项目的医师判定的有效率为76%（95%CI、64-86）。

  另外，可霍特1及6没有化疗史EGFR 以不能切除基因变异阳性的进展·复发的非小细胞肺癌患者为对象，在研究皮下注射阿米班塔马布和拉西替尼并用给药的有效性、安全性及药代动力学的非盲非对照试验中，作为主要评价项目的医师判定的有效率为77%（95%CI，68-84）。科霍特3b那么，单用奥西米替尼治疗后恶化EGFR以基因变异阳性的不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌患者为对象，评价了本制剂、卡铂及对甲氧基铯联合给药的有效性、安全性及药代动力学。根据医生判定的奏效率为47%（95%Cl，35-59）。

  PALOMA-3（NCT05388669）试验在用Lazcluze和铂类抗恶性肿瘤剂治疗后恶化EGFR 以基因变异阳性的不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌患者为对象®联合用药动态（PK）、有效性及安全性®和拉西替尼群比较评价，随机化，非盲检，第III是相试，418名患者被登记了。

  本试验的两个主要PK评价项目为槽浓度（第2循环的第1天的Ctrough）以及第2周期的曲线下面积（第1天到第15天的曲线下面积）。主要次要评价项目为客观奏效率及无加重生存期。整个生存期是事先规定的探索性评价项目。在治疗的最初的4个月里，推荐使用预防性抗凝剂。

  Rybrofaz®皮下注射制剂EGFR基因变异阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的一次治疗中使用的连接蛋白®Rybrevant®的并用疗法带来的长期的生存延长效果维持的同时，提高治疗的便利性的事。这次的Rybrofaz®获得批准能够减轻患者给药所需的时间负担，

  Rybrofaz®皮下给药制剂Halozyme重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）的总和。2024年年末申请2周1次给药和3周1次给药，2025年10月申请4周1次给药制剂。
  Rybrevant®（amivantamab-vmjw）埃万妥单抗注射液是一种全人源EGFR-MET双特异性抗体，通过靶向具有激活和抗性EGFR突变以及MET突变和扩增的肿瘤并利用免疫系统发挥作用。 

  Rybrevant®单击功能区上EGFR以及MET作为靶向，也有介导免疫细胞作用的完全人型双特异性抗体，根据美国食品医药品局（FDA）承认的检查EGFR基因外显子19缺失突变或外显子21L858R检测到置换变异的局部进行性或转移性NSCLC作为成人患者的一次治疗®与，

  Rybrevant®单击功能区上FDA根据批准的检查EGFR检测到基因外显子20插入变异的局部进行性或转移性NSCLC在成人患者中，白金制剂的化疗实施中或实施后病情恶化的情况下的单剂疗法，除了美国、欧洲以外，在其他多个国家和地区取得认可。

  信息来源：https://kyodonewsprwire.jp/release/202512221513

  部分中文阿米凡他单抗/玻尿酸酶α组合处方资料（仅供参考）

  商品名：Rybrofaz Combination Subcutaneous Injection

  英文名：Amivantamab/Vorhyaluronidase Alfa

  中文名：阿米凡他单抗/玻尿酸酶α组合滴静注用

  生产商：杨森制药

  药品简介

  2025年12月22日，双特异性抗体Rybrofaz（Amivantamab）阿米凡他单抗与玻尿酸酶α组合方案获日本批准上市，用于对基因外显子20插入变异阳性的不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌和“EGFR基因变异阳性的不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌的治疗。

  非小细胞肺癌 (NSCLC) ：肺癌是全球最常见的癌症之一，其中非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80%至85%。NSCLC的主要亚型包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。NSCLC中最常见的驱动基因突变之一是EGFR的改变，EGFR是一种受体酪氨酸激酶，控制细胞的生长和分裂。

  リブロファズ配合皮下注

  药效分类名称

  抗恶性肿瘤剂抗人