2022年02月17日，Agios Pharmaceuticals, Inc.宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Pyrukynd(Mitapivat)片，治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成年人的溶血性贫血（一种红细胞破坏速度快于其生成速度的疾病）。
在两项研究中评估了吡咯烷酮的有效性。其中一项是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，涉及80名未接受定期输血的PK缺乏症成年人。另一项是对27名接受定期输血的PK缺乏症成年人的单臂研究。在这些研究中，患者在初始剂量滴定（调整）期后每天口服两次高达50mg的吡鲁克宁。在随机研究中，参与者接受吡鲁克宁治疗的平均持续时间约为24周，在单臂研究中，平均持续时间为40周。
在随机研究中，吡喃的有效性基于血红蛋白反应，血红蛋白反应定义为从研究开始时血红蛋白浓度增加1.5 g/dL或更多，并在两次或多次定期评估中持续增加。血红蛋白是衡量未被破坏的红细胞数量的指标。在研究结束时，与没有接受安慰剂的参与者相比，40%接受吡鲁克宁治疗的参与者有血红蛋白反应。
在单臂研究中，有效性基于输血负担的减轻，即与个体参与者的历史输血负担（标准化为24周）相比，在治疗的最后24周内输注的红细胞单位数量至少减少33%。接受Pyrukynd治疗的参与者中有33%的人输血负担减轻，其中22%的参与者在过去24周的治疗中不需要输血。
由于药物相互作用，患者应避免将吡咯烷酮与某些其他药物一起使用，或调整吡咯烷酮的剂量。突然停止服用吡鲁克星可能会加剧过早的红细胞破坏。患者应避免突然停药或停药，并按照医疗保健提供者的指示停止治疗。
Pyrukynd最常见的副作用是男性雌酮和雌二醇（雌激素的类型）的减少，尿酸盐（体内的一种盐）的增加，背痛和关节僵硬。由于月经周期中这些激素的正常变化和激素避孕的使用，无法在女性中可靠地评估吡咯烷酮对雌酮和雌二醇的影响。
Pyrukynd(mitapivat)是一种丙酮酸激酶激活剂，能改善血红细胞的能量供应，提高红细胞的健康水平，从而治疗丙酮酸激酶 (PK) 缺乏症成人溶血性贫血。
PK缺乏症是一种遗传性疾病，会导致红细胞过早破坏，从而导致贫血（红细胞数量减少）。PK缺乏症患者的症状严重程度各不相同，包括疲劳、皮肤异常苍白、黄疸（皮肤和眼睛发黄）、呼吸急促和心率加快。患者还可能出现脾脏肿大、反复输血导致血液中铁含量过高以及胆结石（胆囊或胆管中的小沉积物）。
PK缺乏症很少见。在临床实践中，其发病率约为每百万人3至9例。然而，PK缺乏症可能被误诊或未确诊，因此很难确定其在普通人群中的发生率。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2022/02/17/2387542/0/en/Agios-Announces-FDA-Approval-of-PYRUKYND-mitapivat-as-First-Disease-Modifying-Therapy-for-Hemolytic-Anemia-in-Adults-with-Pyruvate-Kinase-Deficiency.html
附：部份PYRUKYND（米他匹伐[mitapivat]）片剂中文处方资料仅供参考！
批准日期：2022年02月17日 公司：Agios Pharmaceuticals, Inc
PYRUKYND（米他匹伐[mitapivat]）片剂，用于口服
美国首次批准：2022年
最近的重大变化
警告和注意事项，另一种情况下的肝细胞损伤：01/2025
作用机制
Mitapivat是一种丙酮酸激酶激活剂，通过与丙酮酸激酶四聚体变构结合并增加丙酮酸激酶（PK）活性起作用。丙酮酸激酶（PK-R）的红细胞（RBC）形式在PK缺乏时发生突变，导致三磷酸腺苷（ATP）减少、RBC寿命缩短和慢性溶血。
适应症
PYRUKYND是一种丙酮酸激酶激活剂，用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏的成年人的溶血性贫血。
剂量与用法
起始剂量：5mg口服，每日两次，可进食或不进食。
有关剂量滴定和减量计划，请参阅完整的处方信息。
药片应该整片吞下。
剂型和强度
片剂：5mg、20mg和50mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
急性溶血：避免突然中断或突然停用PYRUKYND，以尽量减少急性溶血的风险。建议在可能的情况下逐渐减少剂量，而不是突然停止。另一种情况下的肝细胞损伤：在开始使用PYRUKYND之前进行肝脏检查，然后在前6个月内每月进行一次，并根据临床需要进行检查。如果观察到肝脏检查出现临床显著增加或丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的5倍，则中断PYRUKYND。如果怀疑PYRUKYND导致肝损伤，请停止PYRUKYN。
不良反应
PK缺乏症患者最常见的不良反应包括实验室异常（≥10%），包括雌酮减少（男性）、尿酸盐增加、背痛、雌二醇减少（雄性）和关节痛。
如需报告疑似不良反应，请致电1-833-228-8474联系Agios制药公司，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
强效CYP3A抑制剂和诱导剂：避免同时使用。
中度CYP3A抑制剂：不要每天两次滴定PYRUKYND超过20mg。
中度CYP3A诱导剂：考虑非中度诱导剂的替代品。如果没有其他选择，调整PYRUKYND剂量。
敏感的CYP3A、CYP2B6、CYP2C底物，包括激素类避孕药：避免与治疗指数较窄的底物同时使用。
UGT1A1底物：避免与治疗指数较窄的底物同时使用。
P-gp底物：避免与治疗指数较窄的底物同时使用。
在特定人群中使用
肝损伤：避免在中度或重度肝损伤患者中使用PYRUKYND。
包装供应/储存和处理
供货方式
PYRUKYND 28日套餐
片剂剂量 描述 印记 NDC
5毫克 圆形、蓝色、薄膜包衣片剂 单面印有“M5” 71334-205-05
20毫克 圆形、蓝色、薄膜包衣片剂 单面印有“M20” 71334-210-20
50毫克 |
