Pombiliti®（cipaglucosidase alfa）+Opfolda®（miglustat）现已在欧盟获批上市，用于治疗晚发性庞贝病（LOPD）成年人。
2023年6月27日，Amicus Therapeutic宣布。欧盟委员会（EC）已批准Opfolda®（miglustat）65mg胶囊，这是一种西帕糖苷酶α的酶稳定剂，是一种针对晚发型庞贝氏症成年人的长期酶替代疗法。Pombiliti®（cipaglucosidase alfa）先前于2023年3月获得欧盟委员会批准。
庞贝氏症是一种由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的遗传性溶酶体疾病。Amicus计划立即在德国推出Pombiliti+Opfolda，并开始与其他欧洲国家的医疗机构进行。
Pombiliti+Opfolda是一种独特的双组分疗法。Pombiliti（cipaglucosidase alfa）是一种富含双M6P的rhGAA酶，旨在增加肌肉细胞的摄取。一旦进入细胞，Pombiliti可以被加工成最活跃和最成熟的形式来分解糖原。Opfolda（miglustat）是一种酶稳定剂，旨在稳定血液中的酶。欧盟委员会的批准是基于3期关键研究（PROPEL）的临床数据，这是LOPD中唯一一项在对照环境中研究ERT天真和ERT经验丰富的参与者的真实人群的试验。
关于Pombiliti®+Opfolda®
Pombiliti+Opfolda是一种双组分疗法，由一种富含双-M6P的rhGAA组成，它有助于通过M6P受体进行高亲和力摄取，同时保持其加工成酶最活性形式的能力，以及口服酶稳定剂miglustat，旨在减少血液中酶活的损失。在临床研究， Pombiliti+Opfolda与肌肉骨骼和呼吸措施的改善有关。
关于庞贝氏症
庞贝氏症是一种遗传性溶酶体疾病，由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起。GAA水平的降低或缺失会导致细胞内糖原的积累，这被认为会导致Pompe病的临床表现。
庞贝氏症的范围从对心脏功能有重大影响的快速恶化的婴儿型，到主要影响骨骼肌和进行性呼吸系统受累的缓慢进展的晚发型。晚发性庞贝氏症可能是严重和衰弱，全身肌肉逐渐无力，随着时间的推移而恶化，特别是骨骼肌和控制呼吸的肌肉。
Pombiliti（cipaglucosidase alfa）
用法与用量
Pombiliti必须与miglustat 65mg硬胶囊联合使用。Pombiliti的推荐剂量为每隔一周20mg/kg体重。Pombiliti输液应在服用miglustat胶囊后1小时开始。
儿科人群：
Pombiliti联合miglustat治疗18岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。禁忌症：对活性物质或任何赋形剂有生命危险的超敏反应。
miglustat禁忌症。
过敏反应和输注相关反应（IAR）：一些患者在输注Pombiliti期间和输注后发生了严重的过敏反应和IAR。可服用口服抗组胺药、退热药和/或皮质类固醇进行术前用药，以帮助缓解与先前酶替代疗法（ERT）治疗中出现的IAR相关的体征和症状。
应考虑降低输注速率、暂时中断输注、口服抗组胺药或退热药对症治疗以及适当的复苏措施，以管理严重的IAR。如果发生过敏反应或严重过敏反应，应立即停止输液，并开始适当的药物治疗。应遵守过敏反应紧急治疗的现行医疗标准，并应随时提供心肺复苏设备。应仔细考虑过敏反应或严重过敏反应后重新服用Pombiliti的风险和益处，并采取适当的复苏措施。易感患者急性心肺衰竭的风险：患有急性潜在呼吸系统疾病或心脏和/或呼吸功能受损的患者在输注过程中可能面临心脏或呼吸系统严重恶化的风险。
在Pombiliti输注期间，应随时提供适当的医疗支持和监测措施。免疫复合物相关反应：在IgG抗体滴度较高的患者中，其他ERT也出现了免疫复合物相关性反应，包括严重的皮肤反应和肾病综合征。如果发生免疫复合物相关反应，应考虑停止服用Pombiliti，并开始适当的药物治疗。
应重新考虑每位患者在免疫复合物相关反应后重新服用Pombiliti的风险和益处。
女性避孕：
有生育能力的女性在接受Pombiliti联合miglustat治疗期间以及停止治疗后4周内必须使用可靠的避孕措施。
怀孕：
不建议在怀孕期间将Pombiliti与miglustat疗法联合使用。
母乳喂养：
尚不清楚Pombiliti和miglustat是否分泌在人类母乳中。必须考虑到母乳喂养对儿童的益处和治疗对妇女的益处，决定是停止母乳喂养还是停止/放弃Pombiliti联合miglustat治疗。
安全性概述：
仅由Pombiliti引起的最常见不良反应为寒战（4.0%）、头晕（2.6%）、潮红（2.0%）、嗜睡（2.0%），胸部不适（1.3%）、咳嗽（1.3%），输液部位肿胀（1.3%）和疼痛（1.3%）。报告的仅归因于Pombiliti的严重不良反应包括荨麻疹（2.0%）、过敏反应（1.3%）、发热（0.7%）、晕厥前（0.7%），呼吸困难（0.7%）和咽水肿（0.7%）。完整列表请参考SmPC。
Opfolda（miglustat）65mg硬胶囊
用法与用量
Opfolda必须与Pombiliti联合使用。推荐剂量为每隔一周口服一次，基于体重。Opfolda应在Pombiliti输注开始前约1小时但不超过3小时服用。
儿科人群：
Opfolda联合Pombiliti治疗18岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。禁忌症：对活性物质或任何赋形剂过敏。
头孢糖苷酶α的禁忌症。
食物相互作用：
患者应在服用Opfolda前2小时和服用后2小时禁食。
女性避孕：
有生育能力的女性在接受Opfolda联合Pombiliti治疗期间以及停止治疗后4周内必须使用可靠的避孕措施。妊娠：
Opfolda穿过胎盘。
不建议在怀孕期间使用Opfolda联合Pombiliti疗法。
母乳喂养：
尚不清楚Opfolda和Pombiliti是否分泌在人类母乳中。必须考虑到母乳喂养对儿童的益处和治疗对妇女的益处，决定是停止母乳喂养还是停止/放弃Opfolda联合Pombiliti疗法。
安全性概述：
仅归因于Opfolda 65mg的最常见不良反应是便秘（1.3%）。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/20 |
