增加不良反应的风险。当SIRTURO®与CYP3A4抑制剂联合使用时，密切监测患者安全（如肝功能）。
不良反应
临床研究经验：
由于临床研究是在多种不同的条件下进行的，因此一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床研究中的不良反应发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中的不良事件发生率。请参阅与SIRTURO®联合使用的药物的处方信息，了解其各自的不良反应。
成人临床研究经验：
根据335名接受SIRTURO®治疗8周（研究2）和24周（研究1和3）的患者以及354名接受SIRTURO®治疗40周或28周（研究4）的患者的安全性数据，确定了SIRTURO的不良反应。在这些研究中，患者接受了SIRTURO®与其他抗分枝杆菌药物的联合治疗。
在接受SIRTURO®治疗的10%或更多患者中，最常见的不良反应是恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛，发生率高于安慰剂组。
在含有SIRTURO®的28周组（N=143）中，SIRTURO™与其他抗分枝杆菌药物联合使用，最常见的选定不良反应（大于10%）是QTc延长（56%）、关节痛（55%）、恶心（43%）、呕吐（29%）、瘙痒（25%）、转氨酶升高（21%）、头晕（21%），胸痛（17%）、腹痛（17%），头痛（16%）、皮疹（12%）和咯血（11%）。
儿科患者的临床研究经验：贝达喹啉的安全性评估基于一项正在进行的单臂、开放标签、多队列试验中30名儿科患者的第24周分析。
儿科患者（12岁至18岁以下）：第一个队列旨在招募12岁至不到18岁的患者（共招募了15名14岁至18年以下的患者），这些患者因结核分枝杆菌对至少利福平耐药而确诊或可能患有肺结核，并接受SIRTURO®（前2周每天一次400mg，后22周每天三次200mg）联合背景方案治疗。
最常见的不良反应是6/15（40%）患者的关节痛，2/15（13%）患者的恶心和2/15（13%）患者的腹痛。在15名患者中，SIRTURO®治疗期间没有死亡。观察到的实验室异常与成年人的异常相当。
儿科患者（5岁至12岁以下）：
第二个队列旨在招募5岁至不到12岁的患者（招募了15名5岁至11岁以下的患者），这些患者因结核分枝杆菌对至少利福平耐药而确诊或可能患有肺结核，并接受SIRTURO®（前2周每天一次200mg，后22周每天三次100mg）联合背景方案治疗。
最常见的不良反应与肝酶升高有关（5/15，33%），导致三名患者停用SIRTURO®。停用SIRTURO®和一些背景方案药物后，肝酶升高是可逆的。在这15名儿科患者中，SIRTURO®治疗期间未发生死亡。
在特定人群中使用
怀孕
风险总结：
已发表文献中关于孕妇使用SIRTURO®的可用数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。妊娠期活动性结核病存在相关风险。
在大鼠和兔子身上进行的生殖研究表明，根据AUC比较，在器官形成过程中，以高达临床剂量6倍的暴露量对怀孕的大鼠和家兔口服贝达喹啉，没有证据表明对胎儿有害。
指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%
临床考虑：
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险：妊娠期活动性结核病与不良的孕产妇和新生儿结局有关，包括孕产妇贫血、剖腹产、早产、低出生体重、出生窒息和围产期婴儿死亡。
数据：
动物数据：
在器官发生期间（妊娠第6至17天，包括首尾两天），妊娠大鼠接受贝达喹啉5、15和45mg/kg（基于AUC比较，约为临床剂量的0.7、2和6倍）的治疗。在器官发生期间（妊娠第6至19天，包括首尾两天），孕兔接受贝达喹啉10、30和100mg/kg（基于AUC比较，约为临床剂量的0.05、0.2和1.5倍）的治疗。根据AUC比较，在高达临床剂量暴露6倍的剂量暴露下，大鼠或兔子没有发现胚胎毒性作用。
哺乳期
风险总结：
一项已发表的临床哺乳研究的数据表明，与母体血浆相比，母乳中贝达喹啉的浓度更高，表明贝达喹啉在母乳中积聚（见数据）。数据不足以确定该药物对母乳喂养婴儿的影响。没有关于该药物对牛奶产量影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，包括肝毒性，建议患者在SIRTURO®治疗期间和最后一剂后27.5个月（半衰期的5倍）内不建议母乳喂养，除非没有婴儿配方奶粉。
临床注意事项：
如果婴儿通过母乳接触贝达喹啉，应监测贝达喹啉相关不良反应的迹象，如肝毒性。
数据：
对两名产后约7周的哺乳期妇女进行了临床哺乳研究。贝达喹啉及其活性代谢产物M2的水平在贝达喹啉最后一次给药后约27至48小时之间进行了测量，贝达喹啉和M2的浓度分别为2.61至8.11 mg/L和0.27至0.81 mg/L。贝达喹啉和M2在最后一剂贝达喹啉后27至48小时的乳汁与血浆比值分别为约19至29和4至6。
儿童使用：
SIRTURO®的安全性和有效性已在体重至少15kg的5岁及以上儿童患者中得到证实。SIRTURO™在成人中的研究证据以及单臂、开放标签、多队列试验的额外药代动力学和安全性数据支持了SIRTURO？在这一儿科人群中的使用，该试验招募了30名5岁至18岁以下的儿童患者，他们被证实或可能患有由至少对利福平耐药的结核分枝杆菌引起的肺结核，这些患者接受了SIRTURO®治疗24周，并结合背景方案。
SIRTURO®在5岁以下和/或体重小于15kg的儿科患者中的安全性、有效性和剂量尚未确定。
老年用药：
SIRTURO®的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
肝损伤：
对中度肝损伤的成年患者（Child-Pugh B）单剂量给药后，评估了贝达喹啉的药代动力学。基于这些结果，轻度或中度肝损伤患者无需调整SIRTURO®的剂量。SIRTURO®尚未在严重肝损伤患者中进行研究，只有在益处大于风险时，才应谨慎使用。建议对SIRTURO®相关不良反应进行临床监测。
肾功能损害：
SIRTURO®主要在肾功能正常的成年患者中进行研究。未改变的贝达喹啉的肾脏排泄量不大（小于或等于0.001%）。轻度或中度肾功能损害患者不需要调整剂量。对于需要血液透析或腹膜透析的严重肾功能损害 |
