SIRTURO®（bedaquiline）的批准是在2012年12月美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准和2014年3月欧洲药品管理局有条件批准之后进行！
2024年7月2日，强生公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准SIRTURO®（bedaquiline）贝达喹啉作为成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15公斤）联合治疗肺结核（TB）的一部分，因为结核分枝杆菌对至少利福平和异烟肼具有耐药性。随着美国食品药品监督管理局的批准，2012年12月该药物在美国获得加速批准时所包含的标签限制被取消。
2024年4月，欧洲药品管理局（EMA）的欧洲人用药品委员会（CHMP）发表积极意见后，欧盟委员会（EC）还全面批准了SIRTURO®，将其有条件上市许可转换为标准上市许可。
批准得到了3期STREAM 2期研究（NCT02409290）结果的支持，该研究是第一项大规模、随机、多国开放标签临床研究，旨在评估全口服含贝达喹啉方案治疗耐多药结核病的疗效和安全性。结果证实，与含注射剂的方案相比，含贝达喹啉的方案在治疗结果方面有显著改善。
SIRTURO®于2012年12月获得美国食品药品监督管理局的加速批准，并在获得积极的2期研究数据后于2014年3月获得欧洲药品管理局的有条件批准。2023年8月，向美国食品药品监督管理局提交了一份补充新药申请，以支持在美国向全面批准的过渡，此外，2023年11月向欧洲药品管理局（EMA）提交了一项II型变异，以支持向标准上市许可的过渡。
自推出SIRTURO®以来，强生公司已经花了十年时间与医疗保健提供者、社区、政府和非政府组织合作，帮助确保该药物在今天和明天都能为患者提供并保持有效。这些努力包括投资于关键的结核病系统能力，如医疗专业培训、耐药性检测和监测以及供应链安全。该公司还支持以社区为中心的倡议，帮助识别患有结核病的成年人和儿童，并将其纳入治疗范围，扩大结核病药物的可及性。
关于SIRTURO®
欧盟
有关不良事件的完整列表以及使用贝达喹啉时的剂量和给药、禁忌症和其他预防措施的信息，请参阅产品特性摘要。
美国
SIRTURO®是一种二芳基喹啉抗分枝杆菌药物，适用于因结核分枝杆菌对至少利福平和异烟肼耐药而患有肺结核（TB）的成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15公斤）的联合治疗。
使用限制
请勿将SIRTURO®用于治疗结核分枝杆菌（M.tuberculosis）、药物敏感型肺结核或肺外结核引起的潜伏感染，或用于治疗非结核分枝杆菌引起的感染。
警告：
QTc延长
SIRTURO®可导致QTc延长。与延长QTc间期的药物一起使用可能会导致QTc延长。监测心电图。如果出现严重室性心律失常或QTc间期大于500ms，请停止SIRTURO®。
警告和注意事项
QTc延长：
SIRTURO®延长QTc间期。与延长QTc间期的药物一起使用可能会导致QTc延长。在研究4中，SIRTURO®与延长QTc的药物氯法齐明和左氧氟沙星一起给药，40周SIRTURO™治疗组中有5%的患者QTc≥500 ms，43%的患者QTc比基线增加≥60 ms。在40周对照组中，接受氯法齐明和左氧氟沙星治疗的患者中，7%的患者QTc≥500 ms，39%的患者QTc比基线增加≥60 ms。
根据临床指示，在治疗开始前、开始后2周、治疗期间以及同时服用QTc延长药物（如适用）的QTc间期预期最大增加时间，获取心电图。在基线和治疗期间获取电解质，并根据临床指示纠正电解质。
当患者接受SIRTURO®治疗时，以下情况可能会增加QTc延长的风险：与其他QTc延长药物一起使用；托萨德·波因特的历史；先天性长QTc综合征病史；有甲状腺功能减退病史或正在进行甲状腺功能减退；有或正在发生缓慢性心律失常病史；无代偿性心力衰竭病史；血清钙、镁或钾水平低于正常下限。
如果患者出现临床上显著的室性心律失常或QTc间期大于500 ms（经重复心电图证实），请停止SIRTURO®。如果发生晕厥，获取心电图以检测QTc延长。
临床试验中的死亡率失衡：在一项成人安慰剂对照试验中，SIRTURO®治疗组（9/79，11.4%）的死亡风险高于安慰剂治疗组（2/81，2.5%）（研究1；基于120周的随访窗口）。在服用SIRTURO®的24周内发生1例死亡。死亡人数的不平衡是无法解释的。在死亡和痰培养转化、复发、对治疗结核病的其他药物的敏感性、艾滋病毒状况或疾病严重程度之间没有可辨别的模式。在随后的一项成人主动对照试验（研究4）中，40周SIRTURO®治疗组的11/211名患者（5.2%）在132周前死亡，主动对照治疗组的8/202名患者（4%）死亡，其中包括29名接受SIRTURO™作为挽救治疗的患者中的4名，28周SIRTUR0®治疗组中的2/143名患者（1.4%）死亡。
对贝达喹啉产生耐药性的风险：
结核分枝杆菌有可能对贝达喹产生耐药性。贝达喹啉必须仅用于治疗因结核分枝杆菌对至少利福平和异烟肼产生耐药性而导致的肺结核，以降低对贝达喹啉产生耐药性的风险。
肝毒性：
在临床试验中，与未添加SIRTURO®的其他治疗结核病的药物相比，使用SIRTURO™加其他治疗结核病药物的成年人报告了更多的肝脏相关不良反应。服用SIRTURO®时应避免酒精和其他肝毒性药物，尤其是肝功能受损的患者。据报道，5岁及以上的儿科患者也出现了与肝脏相关的不良反应。
在基线、治疗期间每月和根据需要监测症状（如疲劳、厌食、恶心、黄疸、尿液发黑、肝脏压痛和肝肿大）和实验室检查（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。检测病毒性肝炎，如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止使用其他肝毒性药物。如果出现以下情况，请停止使用SIRTURO®：
转氨酶升高伴有总胆红素升高，高于正常上限的两倍
转氨酶升高超过正常上限的八倍
转氨酶升高超过正常上限的五倍，并持续超过两周
药物相互作用
CYP3A4诱导剂：
SIRTURO®与中度或重度CYP3A4诱发剂联合用药可减少贝达喹啉的全身暴露，并可能降低SIRTURO？的治疗效果。避免SIRTURO®与中度或重度CYP3A4诱导剂，如依法韦伦和利福霉素（即利福平、利福喷丁和利福布丁）联合用药。
CYP3A4抑制剂：
SIRTURO®与CYP3A4抑制物联合使用会增加贝达喹啉的全身暴露，这可能会 |
