新药Fulyzaq™（Crofelemer）125mg缓释片获美国FDA批准 ，用于缓解接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV/AIDS患者的腹泻症状
2013年1月2日，Salix Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Fulyzaq™（crofelemer）125mg延迟释放片用于抗逆转录病毒疗法（ART），以缓解成年人类免疫缺陷病毒（HIV）/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的非感染性腹泻。
  “Fulyzaq™是一种局部作用、最低吸收的药物，来源于植物。据信，它通过阻断氯化物分泌来发挥作用，从而减少HIV相关腹泻中伴随的大量失水。正是这种分泌被认为会导致腹泻，并伴有脱水、电解质失衡、腹部绞痛、紧迫感和频率增加等相关症状。据信Fulyzaq™通过双重作用机制改善HIV相关腹泻，抑制CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节蛋白）和CaCC（钙激活的氯通道），导致胃肠道腔中氯离子分泌减少，”Bill Forbes，Pharm.D.，执行官说。Salix医疗、研发副总裁兼首席开发官。“数据支持使用Fulyzaq™作为口服抗分泌抗腹泻剂，可以通过抑制氯化物分泌到肠道中来缓解患者的症状。此外，第3阶段研究表明，Fulyzaq™不会影响患者HIV药物的疗效或安全性。”
  美国食品药品监督管理局批准Fulyzaq™是基于一项随机、双盲、安慰剂对照（一个月）和无安慰剂（五个月）的多中心研究，该研究对374名接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者进行了研究，这些患者有一个月或更长时间的腹泻史。主要疗效终点是在研究的安慰剂对照阶段的四周中的至少两周内，每周排便次数少于或等于两次的患者比例。同时服用抗腹泻药物或阿片类药物的患者被视为临床无反应者。
  数据显示，与安慰剂组相比，每天两次服用Fulyzaq™125 mg的患者中有更大比例的患者出现了临床反应。此外，与安慰剂相比，服用Fulyzaq™的患者每天的水样排便次数和每日大便硬度评分从基线到双盲期结束也观察到统计学上的显著减少。此外，根据腹泻持续时间、每日水样排便基线次数、蛋白酶抑制剂（PI）的使用和CD4细胞计数，Fulyzaq™治疗对临床反应的疗效（125 mg，每日两次，与安慰剂相比）在亚组分析中相似。研究中最常见的不良反应是呼吸道感染、支气管炎、咳嗽、肠胃气胀和胆红素升高。
  Fulyzaq™（crofelemer）缓释片不应用于治疗感染性腹泻。在开始服用克罗菲列之前，排除腹泻的感染病因。如果不考虑感染病因，感染病因的患者就有可能得不到适当的治疗，他们的疾病可能会恶化。
  在临床研究中，最常见的不良反应（发生在≥3%的患者中，发生率高于安慰剂）是上呼吸道感染、支气管炎、咳嗽、肠胃气胀和胆红素升高。
  关于Fulyzaq™
  Fulyzaq™是一种一流的胃肠药物，可持续地从原产于南美洲西北部的Croton lechleri植物中提取。Fulyzaq™是一种抗分泌、抗腹泻剂，在胃肠道腔内局部起作用，全身吸收最小。推荐剂量为每日两次口服125mg缓释片，Fulyzaq™可抑制环磷酸腺苷（cAMP）刺激的囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）氯离子（C1-）通道和钙激活的C1-通道（CaCC）。
抑制CFTR和CaCC会减少氯离子的分泌，以及使其能够运输出循环系统并进入肠腔的水。氯离子的分泌已被证明会导致腹泻，并伴有脱水、电解质失衡、腹部绞痛、紧迫感和频率增加等相关症状。与其他抗腹泻药物不同，Fulyzaq™似乎不会影响肠道运动。
  关于HIV/AIDS相关性腹泻
  腹泻仍然是艾滋病毒/艾滋病患者的常见问题，往往对患者的生活质量产生负面影响，并可能导致抗逆转录病毒治疗（ART）的中断或过早转换。目前，据估计，美国约有120万13岁及以上的人感染了艾滋病毒。此外，据估计，约有150000至180000名接受抗逆转录病毒治疗（ART）的人患有非感染性腹泻。在这种患者群体中，这种情况不仅会显著降低生活质量，还会导致直接和间接的医疗成本增加。此外，患者经常出现体重减轻、抑郁和社交互动减少的症状。
  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20130102005243/en/FDA-Approves-Fulyzaq%E2%84%A2-Crofelemer-125-mg-Delayed-Release-Tablets-for-the-Symptomatic-Relief-of-Diarrhea-in-Patients-with-HIVAIDS-on-Anti-Retroviral-Therapy-ART