2024年09月20日，Zevra Therapeutics, Inc. 宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Miplyffa™（arimoclomol）与miglustat联合使用，用于治疗2岁及以上成人和儿童尼曼-匹克病C型（NPC）的神经症状。
  该批准得到了2/3期试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02612129）数据的支持，该试验包括2至19岁的确诊鼻咽癌患者（N=50）。研究参与者被随机分配为2:1，每天口服3次arimoclomol或安慰剂。
  主要终点是4域鼻咽癌临床严重程度量表评分（R4DNPCCSS）与基线相比的变化，该评分通过评估4个项目来衡量疾病进展：行走、言语、吞咽和精细运动技能。
  研究结果显示，根据12个月时R4DNPCCSS与基线相比的变化（治疗差异-2.2[95%CI，-3.8,-0.6]），在也接受miglustat的患者中（76%的arimoclomol组和81%的安慰剂组），与安慰剂相比，arimoclomo治疗减缓了鼻咽癌的进展。由于数据不足，无法确定不含miglustat的arimoclomol的有效性。
  arimoclomol最常见的不良反应是上呼吸道感染、腹泻和体重下降。处方信息还包括有关超敏反应、胚胎毒性和血清肌酐升高的警告和预防措施。
  关于尼曼-匹克病C型（NPC）：尼曼-皮克病C型（NPC）是一种极为罕见、进行性和神经退行性溶酶体贮积症，其特征是身体无法在细胞内运输胆固醇和其他脂质，导致这些物质在各种细胞类型中积聚，包括神经元。该疾病是由NPC1或NPC2基因突变引起的，这些基因负责制造NPC1和NPC2溶酶体蛋白。儿童和成人都可能受到鼻咽癌的影响，其临床表现各不相同。患有鼻咽癌的人可能会因身体和认知限制而失去独立性，主要的神经损伤表现在言语、认知、吞咽、行走和精细运动技能上。疾病诊断通常需要数年时间，疾病进展不可逆转，往往导致早期死亡。
  关于MIPLYFFA™（arimoclomol）：Miplyffa (arimoclomol)增加转录因子EB（TFEB）和E3（TFE3）的激活，导致协调溶酶体表达和调节（CLEAR）基因的上调。MIPLYFFA也被证明可以降低人鼻咽癌成纤维细胞溶酶体中的未酯化胆固醇。这些发现的临床意义尚不完全清楚。MIPLYFFA被授予突破性治疗称号、罕见儿科疾病称号、
  Miplyffa以胶囊形式提供，剂量为47mg、62mg、93mg和124mg。推荐剂量基于体重。
  信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/20/2949810/0/en/Zevra-Therapeutics-MIPLYFFA-arimoclomol-Receives-U-S-FDA-Approval-as-Treatment-for-Niemann-Pick-Disease-Type-C.html

附：部份MIPLYFFA（arimoclomol）胶囊中文处方资料仅供参考！
Miplyffa（arimoclomol）是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种治疗尼曼-匹克病C型（NPC）的药物，这是一种极为罕见的进行性神经退行性疾病。
MIPLYFFA适合与miglustat联合使用，用于治疗成人和2岁及以上儿童鼻咽癌的神经系统表现。
批准日期：2024年09月20日 公司：Zevra Therapeutics, Inc.
Miplyffa(arimoclomol)胶囊，口服
美国首次批准：2024年
作用机制
arimoclomol在鼻咽癌患者中发挥临床作用的机制尚不清楚。
适应症和用法
MIPLYFFA适用于与miglustat联合治疗2岁及以上成人和儿童尼曼-皮克病C型（NPC）的神经表现。
剂量和给药
•对于实际体重为：
o 8公斤至15公斤，每天三次，每次47毫克
o>15kg至30kg，每天三次，每次62mg
o>30公斤至55公斤，每日三次，每次93毫克
o>55公斤，每天三次，每次124毫克
•在有或没有食物的情况下服用。
•关于eGFR≥15至<50mL/分钟患者的推荐剂量，请参阅完整的处方信息。
•有关准备和给药的说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
•胶囊：47毫克、62毫克、93毫克和124毫克arimoclomol。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•超敏反应：已有荨麻疹和血管性水肿的报道。出现这些不良反应的患者应停止使用MIPLYFFA。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险，并考虑怀孕计划和预防。
•肌酐升高而不影响肾小球功能：据报道，血清肌酐平均增加10-20%。使用非基于肌酐的替代措施来评估肾功能。
不良反应
最常见的不良反应（≥15%）是：上呼吸道感染、腹泻和体重下降。
如需报告可疑的不良反应，请拨打免费电话1-844-600-2237联系ZevraTherapeutics，股份有限公司或拨打1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•有机阳离子转运蛋白2的底物（OCT2底物）：
监测不良反应并减少OCT2底物的剂量。
在特定人群中使用
•具有生殖潜力的雌性和雄性：根据动物习性，MIPLYFFA可能会损害生育能力。
包装供应/储存和处理
供应
MIPLYFFA（arimoclomol）胶囊装在高密度聚乙烯（HDPE）瓶中，具有防儿童开启功能，如下所示：
MIPLYFFA强度       胶囊说明           包装配置      NDC编号
47毫克        白色不透明主体，黑色    瓶：90粒胶囊  72542-147-01 
              印刷“47”，绿色不透
              明盖子，黑色印刷有“OZ”
62毫克