TE，导致RYBREVANT®永久停药，1.9%的患者患有VT，导致LAZCLUZE™永久停药。VTE发病的中位时间为84天（范围：6至777天）。
在治疗的前四个月内进行预防性抗凝治疗。不建议使用维生素K拮抗剂。监测VTE事件的体征和症状，并酌情进行治疗。
根据严重程度扣留RYBREVANT®和LAZCLUZE™。一旦开始抗凝治疗，由医疗服务提供者决定以相同的剂量水平恢复RYBREVANT®和LAZCLUZE™。如果尽管进行了治疗性抗凝治疗，但VTE复发，则永久停用RYBREVANT®，并由医疗保健提供者决定继续以相同剂量水平使用LAZCLUZE™治疗。
皮肤不良反应
RYBREVANT®可引起严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。
RYBREVANT®与LAZCLUZE™
在MARIPOSA，86%接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的患者出现皮疹，其中26%的患者出现3级皮疹。皮疹发作的中位时间为14天（范围：1至556天）。37%的RYBREVANT®患者和30%的LAZCLUZE™患者出现了导致剂量中断的皮疹，23%的RYBREVANT®患者和19%的LAZCLUZE™用户出现了导致药物剂量减少的皮疹，5%的RYBRE万特®患者和1.7%的LAZCLUZE™用户出现了导致永久停药的皮疹。
RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞
根据合并的安全人群，使用RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞治疗的患者中有82%出现皮疹，包括3级（15%）不良反应。14%的患者出现皮疹导致剂量减少，2.5%的患者永久停用RYBREVANT®，3.1%的患者停用培美曲塞。
RYBREVANT®作为单一试剂
在CHRYSALIS，74%使用RYBREVANT®作为单一药物治疗的患者出现皮疹，其中3.3%的患者出现3级皮疹。皮疹发作的中位时间为14天（范围：1至276天）。5%的患者出现皮疹导致剂量减少，0.7%的患者因皮疹永久停用RYBREVANT®。
使用RYBREVANT®作为单一药物治疗的一名患者（0.3%）发生了中毒性表皮坏死松解症。
指导患者在使用RYBREVANT®或LAZCLUZE™与RYBREVANT®联合治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射。建议患者穿防护服并使用广谱UVA/UVB防晒霜。建议干性皮肤使用无酒精（如无异丙醇、无乙醇）润肤霜。
在开始使用或不使用LAZCLUZE™的RYBREVANT®治疗时，应使用无酒精润肤霜以降低皮肤病不良反应的风险。考虑采取预防措施（例如使用口服抗生素）以降低皮肤病反应的风险。如果出现皮肤反应，开始局部使用皮质类固醇和局部和/或口服抗生素。对于3级反应，添加口服类固醇并考虑皮肤科咨询。立即将出现严重皮疹、非典型外观或分布或2周内没有改善的患者转诊给皮肤科医生。对于接受RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合治疗的患者，应根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用这两种药物。对于接受RYBREVANT®作为单一药物或与卡铂和培美曲塞联合使用的患者，根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用RYBREVANT®。
眼部毒性
RYBREVANT®可引起眼部毒性，包括角膜炎、睑缘炎、干眼症状、结膜发红、视力模糊、视力受损、眼部瘙痒、眼部瘙痒和葡萄膜炎。
RYBREVANT®与LAZCLUZE™
在MARIPOSA中，16%接受RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合治疗的患者出现眼部毒性，包括0.7%的患者出现3级或4级眼部毒性。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用RYBREVANT®并继续服用LAZCLUZE™。
RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞
根据合并的安全人群，16%的RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞治疗的患者发生了眼部毒性。所有事件均为1级或2级。
RYBREVANT®作为单一试剂
在CHRYSALIS，接受RYBREVANT®治疗的患者中，有0.7%发生角膜炎，0.3%发生葡萄膜炎。所有项目均为1-2级。
立即将有新的或恶化的眼部症状的患者转诊给眼科医生。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用RYBREVANT®。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物模型的研究结果，RYBREVANT®和LAZCLUZE™在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。
建议有生育能力的女性患者在治疗期间和最后一剂RYBREVANT®后3个月内使用有效的避孕措施。
建议有生育能力的女性在LAZCLUZE™治疗期间和最后一剂后3周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在LAZCLUZE™治疗期间和最后一剂后3周内使用有效的避孕措施。
不良反应
RYBREVANT®与LAZCLUZE™
MARIPOSA临床试验中接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的421名患者中，最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（86%）、指甲毒性（71%）、输液相关反应（RYBREVANT®，63%）、肌肉骨骼疼痛（47%）、口腔炎（43%）、水肿（43%），VTE（36%）、感觉异常（35%）、疲劳（32%）、腹泻（31%）、便秘（29%）、新冠肺炎（26%）、出血（25%）、皮肤干燥（25%）和食欲下降（24%））、瘙痒症（24%）、恶心（21%）和眼部毒性（16%）。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是白蛋白降低（8%）、钠降低（7%）、ALT升高（7%），钾降低（5%）、血红蛋白降低（3.8%）、AST升高（3.8%），GGT升高（2.6%）和镁增加（2.6%）。
接受RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合治疗的患者中，49%发生了严重不良反应。≥2%的患者发生的严重不良反应包括VTE（11%）、肺炎（4%）、ILD/肺炎和皮疹（各2.9%）、新冠肺炎（2.4%）、胸腔积液和输液相关反应（RYBREVANT®）（各2.1%）。7%接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的 |
