nbsp; 2期PALOMA-2（NCT05498428）研究评估了晚期或转移性实体瘤患者（包括EGFR突变的NSCLC）皮下注射阿米伐他单抗的效果。
METalmark 1/2期（NCT05488314）研究评估RYBREVANT®和capmatinib联合治疗局部晚期或转移性NSCLC。
评估RYBREVANT®和西曲单抗联合治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的1/2期PolyDamas（NCT05908734）研究
SKIPPirr 2期研究（NCT05663866）探索了如何在复发或难治性EGFR突变的晚期或转移性NSCLC中降低RYBREVANT®联合LAZCLUZE™首次给药输注相关反应的发生率和/或严重程度。
关于非小细胞肺癌癌症
在全球范围内，癌症是最常见的癌症之一，NSCLC占癌症所有病例的80%至85%。非小细胞肺癌的主要亚型是腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。非小细胞肺癌中最常见的驱动突变是EGFR的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR突变存在于10%至15%的具有腺癌组织学的西方NSCLC患者中，发生在40%至50%的亚洲患者中。EGFRex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。所有接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的晚期NSCLC和EGFR突变患者的五年生存率均低于20%。EGFR外显子20插入突变是第三大最常见的激活性EGFR突变。30在一线环境中，携带EGFR外显子20插入突变的患者的实际五年OS为8%，这比携带EGFR ex19del或L858R突变的患者差，后者的实际五年间OS为19%。
警告和注意事项
输液相关反应
RYBREVANT®可引起输液相关反应（IRR）；IRR的体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、发冷、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR发作的中位时间约为1小时。
RYBREVANT®与LAZCLUZE™
RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合使用会引起输液相关反应。在MARIPOSA（n=421）中，63%的接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的患者发生了IRR，其中5%的患者为3级，1%的患者为4级。因IRR导致的输液修改发生率为54%，导致RYBREVANT®剂量减少的IRR发生率为0.7%。在接受 RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合治疗的患者中，有4.5%发生了导致永久停药的输注相关反应。
RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞
根据合并的安全性人群（n=281），50%接受RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞治疗的患者发生了IRR，包括3级（3.2%）不良反应。因IRR引起的输液修改的发生率为46%，2.8%的患者因IRR而永久停用RYBREVANT®。
RYBREVANT®作为单一试剂
在CHRYSALIS（n=302）中，66%接受RYBREVANT®治疗的患者发生IRR。在第1周第1天接受治疗的患者中，65%的患者出现了IRR，而第2天输注的IRR发生率为3.4%，第2周输注的发生率为0.4%，随后输注的累积发生率为1.1%。在报告的内部收益率中，97%为1-2级，2.2%为3级，0.4%为4级。中位发病时间为开始输注后1小时（范围为0.1至18小时）。因IRR引起的输液修改的发生率为62%，1.3%的患者因IRR而永久停用 RYBREVANT®。
术前服用抗组胺药、退热药和糖皮质激素，并按照建议输注RYBREVANT®。在第1周和第2周通过外周管路给药RYBREVANT®，以降低输液相关反应的风险。在有心肺复苏药物和设备的情况下，在RYBREVANT®输注期间监测患者输注反应的体征和症状。如果怀疑IRR，中断输注。根据 严重程度降低输注速率或永久停用RYBREVANT®。
间质性肺病/肺炎
RYBREVANT®可引起严重和致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。
RYBREVANT®与LAZCLUZE™
在MARIPOSA，接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的患者中有3.1%发生ILD/肺炎，其中1.0%为3级，0.2%为4级。有1例ILD/肺炎致死病例（0.2%），2.9%的患者因ILD/肺病而永久停用RYBREVANT®和LAZCLUZE™。
RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞
根据合并的安全人群，接受RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞治疗的患者中有2.1%发生ILD/肺炎，1.8%的患者出现3级ILD/肺病。2.1%的患者因ILD/肺炎而停用RYBREVANT®。
RYBREVANT®作为单一试剂
在CHRYSALIS，3.3%接受RYBREVANT®治疗的患者发生ILD/肺炎，0.7%的患者出现3级ILD/肺病。三名患者（1%）因ILD/肺炎永久停用RYBREVANT®。
监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎症状（如呼吸困难、咳嗽、发烧）。对于接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的患者，如果怀疑患有ILD/肺炎，应立即停止使用这两种药物，如果ILD/肺病得到证实，则应永久停止使用。对于接受RYBREVANT®作为单一药物或与卡铂和培美曲塞联合使用的患者，对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用RYBREVANT®，如果ILD/肺病得到证实，则应永久停用。
同时使用RYBREVANT®和LAZCLUZE™的静脉血栓栓塞（VTE）事件
RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合使用可导致严重和致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。这些事件大多发生在治疗的前四个月。
在MARIPOSA，36%接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的患者发生VTE，其中10%的患者为3级，0.5%的患者为4级。研究中，1.2%的患者（n=5）在接受抗凝治疗时发生VTE。有两例致命的VTE病例（0.5%），9%的患者患有VTE，导致RYBREVANT®剂量中断，7%的患者患有导致LAZCLUZE™剂量中断的VTE；1%的患者患有VTE，导致RYBREVANT®剂量减少，0.5%的患者患有VT，导致LAZCLUZE™剂量减少；3.1%的患者患有V |
